像一位导师帮助医科学生在专业之间选择, 蛋白质复合体帮助塑造发展 T 细胞的命运,圣裘德儿童研究医院的科学家们报道。这项研究今天出现在《 科学免疫学 》杂志上, 并增加了细胞代谢在免疫系统中扮演重要角色的越来越多的证据。

蛋白质复合体是 mTORC1, 调节细胞生长和新陈代谢。圣裘德位免疫学家发现 mTORC1 反应的线索, 从发展中和周围的 T 细胞和交叉代谢活动, 以影响是否细胞成为常规或非常规 T 细胞。令他们吃惊的是, 研究人员发现, 扰乱 mTORC1 导致新陈代谢的变化, 这有利于发展非常规 t 细胞, 牺牲常规 t 细胞。

这项研究是在兴奋地利用免疫系统抗击癌症, 驯服自身免疫性疾病和抗击传染性疾病。

"我们知道常规和非常规的 T 细胞是根本不同的," 相应的作者虹波, 博士, 一个成员的圣裘德 免疫学系。"他们表达不同的细胞表面受体。细胞有不同的功能。但直到现在, 帮助决定其命运的机制基本上还不得而知。

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"代谢信号指示αβ和γδ T 细胞的相互血统决定。

科学免疫学。在线发布: 2018年7月6日

 
T 细胞在自适应免疫系统中起着核心作用, 就像训练有素的精锐突击部队一样, 能够发现和消除特定的病毒和其他威胁。T 细胞发育发生在胸腺后的未成熟 (前体细胞) 细胞在骨髓中的旅行, 以成熟和专门化。他们的专长由蛋白质感受器官在被称为 T 细胞受体 (TCRs) 或抗原受体的细胞表面部分发出信号。t 细胞依赖于 t 细胞受体来识别目标并响应变化的条件。

在人类中, 绝大多数 T 细胞受体有α (α) 蛋白链和β (β) 链。这些是常规的 T 细胞, 广泛流通, 并驻留在脾脏和淋巴结。少量的 T 细胞携带由伽玛 (γ) 和三角洲 (δ) 蛋白链产生的受体。它们属于非常规 T 细胞的家族, 在肠道, 皮肤和其他屏障组织中发现。

通过在实验室中使用鼠标模型和开发 T 细胞, Chi 和他的同事们表明, mTORC1 的活化能通过糖酵解和氧化作用加速能量的产生, 从而促进合成代谢的新陈代谢, 推动αβ T 细胞的发育。

当调查人员禁用 mTORC1 时, 新陈代谢中断, 这与αβ t 细胞的减少和γδ t 细胞的增加有关。

删除 mTORC1 的一个关键成分, 一种叫做猛禽的蛋白质, mTORC1, 并改变了发育中 T 细胞的代谢平衡。这种变化减少了合成代谢的新陈代谢, 但增加了有毒分子的水平, 称为活性氧 (ROS) 和上调活动沿着分子途径促进细胞生长。

改变γδ t 细胞在胸腺中的发育, 阻碍αβ t 细胞的发育。

研究人员还报告说, 当猛禽从 mTORC1 复合体中删除时, 小鼠中与γδ T 细胞相关的特征基因的表达得到增强。

"这项研究建立了 mTORC1-driven 代谢信号作为决定发展 T 细胞命运的决定性因素, 并建议新陈代谢过程是将外部信号与内部过程连接起来以指导命运的基本机制。免疫细胞, "Chi 说。

第一作者是丹尼尔 Bastardo 和祥陈的圣裘德和启阳, 以前的圣裘德.其他作者是 Pradyot 破折号, 杰弗里尼尔, Rosencrance, 约翰. 伊斯顿, 文安县陈, 常德城, Yogesh Dhungana,, 瓦利德 Awad, 西智郭和保罗圣裘德.

该项研究的经费部分来自国家卫生研究院赠款 (AI101407、AI105887、CA176624、CA221290、NS064599、AI107625、AI121832、CA021765);关节炎国家研究基金会和 ALSAC, 筹款和意识组织圣裘德.

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