根据研究, 白血病本身, 不仅与治疗相关的副作用, 还可能增加对最常见的儿童癌症幸存者的关注、组织和相关认知技能的长期问题的风险。圣裘德儿童研究医院。这项研究今天发表在《医学杂志》肿瘤学.

研究人员分析脑脊液 (CSF) 235圣裘德小儿急性淋巴细胞白血病患者单纯化疗治疗。该小组包括138名参加这项研究的长期幸存者。甚至在治疗开始之前, 一些病人的脑脊液中也有蛋白质, 这表明大脑中的白色物质会损伤细胞。这些是神经胶质细胞, 通过绝缘和支持神经元来帮助大脑有效地发挥作用。

"这是一个惊喜。到目前为止, 我们还没有怀疑, 白血病本身或炎症反应的疾病, 可能导致改变, 使所有的幸存者面临的问题, 执行功能和处理速度后, "相应的作者凯文Krull, 博士,圣裘德流行病学与癌症控制司.

三十到40% 的儿童白血病幸存者单独治疗化疗认知问题。研究人员认为, 这些问题是治疗的副作用, 特别是治疗与化疗剂甲氨蝶呤。因此, 在甲氨蝶呤治疗过程中, 发现一些患者脑脊液中的高生物标记物并不出人意料, 但在以前, 人们对所涉及的神经毒性机制知之甚少。识别出的生物标志物表明了神经元、轴突和胶质细胞的损伤。

研究人员还发现, 基因变异可能会影响患者对这种治疗相关认知问题的脆弱性。

"结合起来, 结果表明, 幸存者的认知赤字是多因素, 反映了复杂的互动之间的遗传学, 治疗强度和其他原因," Krull 说。"监测脑脊液生物标志物和筛查脑损伤的遗传媒介, 可能有助于识别和干预认知问题的幸存者."

在这项研究中, Krull 和他的同事分析了235例患者在治疗前后五次收集的脑脊液。脑脊液最初收集, 以监测病人对治疗的反应和检查复发。

阅读文章全文:
"中枢神经系统损伤的脑脊液标志物与认知和脑成像结果在急性淋巴细胞白血病化疗中的相关性"。

肿瘤学。在线发布: 2018年3月29日

 
病人在全 XV 登记。圣裘德临床试验。他们的脑脊液被收集在2000和2010之间。分析包括对138名至少8岁和五年的癌症诊断幸存者的认知测试和脑成像。

研究人员检查了患者的脑脊液中是否有五种蛋白质和其他与治疗有关的脑细胞损伤的生物标志物, 无论是大剂量的甲氨蝶呤还是甲氨蝶呤都被输送到脊髓液中

生物标志物早期存在于治疗中, 但在治疗过程中发生了变化和变化。例如, 在一些新确诊的患者中, 脱髓鞘的生物标志物存在, 然后在治疗过程中减少。其他的, 包括炎症和神经元损伤的生物标志物被检测到并随着治疗进展而增加。

总体而言, 甲氨蝶呤治疗与生物标志物相关, 预示着随着长期幸存者的认知功能降低, 其风险增加了70%。

研究人员还检查了是否有证据表明, 基因变异可能会影响儿童所有患者对甲氨蝶呤损伤的敏感性。调查人员检查了42种不同基因变体的患者的 DNA, 这些变种会影响药物代谢, 神经发育和氧化应激, 这会损伤细胞。

该分析确定了COMT基因的变种, 与甲氨蝶呤治疗后生物标志物含量较高有关。该基因编码指令的蛋白质涉及处理神经递质多巴胺在大脑的额区。

"多巴胺是执行功能的主要神经递质," Krull 说。"这表明, 在一些患者中, 可能会有两个独立的过程在影响其执行功能降低的风险."

第一作者是银亭祥, 博士, 以前的圣裘德.其他作者是王汗, 魏刘, 塔拉 Brinkman, 威尔伯雷迪克, 德清裴, Deokumar 斯利瓦斯塔瓦, 郑成, 莱斯利罗宾逊, 梅丽莎哈德森和庆鸿贝, 所有圣裘德;科罗拉多大学安舒茨医学院的米歇尔. 艾德曼, 丹佛;明尼苏达州明尼苏达大学的安吉拉. Panoskaltsis-Mortari。

这项研究的经费部分是由国家心理健康研究所 (MH085849) 资助的, 国家卫生研究院的一部分;国家癌症研究所的赠款 (CA195547), 国家卫生研究院的一部分;和 ALSAC, 筹款和意识组织圣裘德.

（注：转载时请注明复诊网）