改变一个强大的免疫化学信号加上免疫细胞的受体可能会带来一个很有前途的癌症治疗更接近临床，根据在研究者的研究斯坦福大学医学院。

如果事先说明人类在研究中使用的小鼠是有益的，这与洛杉矶加利福尼亚大学和加州三藩的研究人员进行合作，然后将它纳入实验方案，称为过继细胞转移，可以加快治疗的接受程度为标准的抗癌实践。

过继细胞转移，称为杀伤T细胞从患者的血液纯化的免疫细胞，具有优越的肿瘤识别特征通过遗传工程，并诱导增殖。修改后的细胞返回到患者的循环系统，在那里他们可以有效地和选择性地破坏肿瘤。

但是，这种方法是通过修饰T细胞无法继续生存的阻碍，繁殖和维持他们的目标横冲直撞为大量时间后他们被转移到病人。这是因为改变T细胞需要频繁的“疫苗注射”的一个关键的蛋白质称为白细胞介素-2，或IL-2，就像天然T细胞。

IL-2是一种免疫系统的调节和掌握，特别是主要的T细胞生长因子，说：”克里斯托弗加西亚，博士，分子和细胞生理学和结构生物学教授，和霍华德休斯医学研究所调查员。“这是负责T细胞发育、扩展和激活。”

加西亚是多学科研究的高级作者，发表在3月2科学。主要作者是前博士后学者Jonathan Sockolosky，博士。

分泌反应的威胁
不同类型的免疫细胞自然产生，IL-2分泌的各种威胁。当它和T细胞表面的受体，包括受体的T细胞分泌，这促使他们行动。没有这些升压物质，一旦激活T细胞成为抑制，疲惫不堪，最终烧毁。

Christopher Garcia
克里斯托弗
加西亚

这适用于修饰T细胞注射到癌症患者，加西亚说，谁拥有年轻的家庭教授。“这些生物工程T细胞IL-2的生存需要，工作和扩大数量，就像我们自然的这样做，”他说。

好的，T细胞在患者体内的。但策略提高过继细胞转移途径的疗效随访静脉注射IL-2局T细胞输注有很大的局限性。原因是副作用的蛋白质--特别是肺水肿-大剂量激起严重大于治疗的优势。

问题是，IL-2受体的发现不仅对T细胞等，但最好不在癌症治疗-例如免疫细胞，称为调节性T细胞的工作是静音后免疫反应的免疫系统已经发动对肿瘤或入侵的病原体。免疫系统的失败下台会不断破坏组织的炎症和自身免疫性疾病。许多体内其他细胞类型，如肺癌细胞、IL-2受体也港，加西亚说，和IL-2可诱导炎症破坏的细胞组织中含有。

但加西亚和他的研究小组已经发现了一种解决方法，应该允许过继细胞转移进行无倦怠无IL-2的破坏性的副作用。

调整IL-2
“我们设计了一个不同的版本，一个受体亚基不再结合IL-2 IL-2的组成亚基之一，”他说。“我们产生了轻微的改变IL-2分子，不能绑定到正常受体。”而改性蛋白与另一个高亲和力受体结合的改性。加西亚称赞Sockolosky的精心匹配，配对，这吉祥的单数。

采用实验室方法快速改良受体在小鼠的T细胞，加西亚的组显示在一系列的实验，这些T细胞对IL-2完全改性天然T细胞会对普通的IL-2。但未经修改的T细胞没有回应性IL-2在所有。

过继性细胞治疗是在成为一个革命性的新方法来治疗癌症的风口浪尖。
接下来，加西亚的团队和同事们的研究的共同作者的实验室，加州大学免疫学家杰夫瑞青石，博士，和加州大学洛杉矶分校的癌症专家Antoni Ribas，MD.那里，进一步以疾病进行实验，其中包括一些鼠的特点以及类型的黑色素瘤被诱导。小鼠受此高度侵袭性肿瘤通常死的很快。过继性细胞治疗的小鼠的T细胞输注自己他们已经应用于特定的肿瘤类型其次是定期IL-2注射能抑制这些黑色素瘤的增长目标后，但IL-2引起很多严重的副作用，反映人类管理：减肥、限制流动，低温，脾脏肿大和淋巴腺，和可能的死亡。（在研究小鼠处死，如果他们生病到死亡的可能。）

然而，当T细胞相似的生物攻击肿瘤，以及配备改良受体对IL-2的改进版，分别注入小鼠提供常规剂量调整，IL-2，也缩小了肿瘤但无副作用。这些小鼠的生存率比较，与未经处理的小鼠或接受过继细胞转移无IL-2明显提高。

“过继细胞治疗是在成为一个革命性的新方法来治疗癌症的风口浪尖上，”加西亚说。“这是经历了爆炸式的增长，这已经是一个价值数十亿美元的生物技术产业，这将成为常规骨髓移植是现在。但是所有的发展途径今天需要IL-2，所以新的和更好的方式提供IL-2是重要的未满足的需求。我们的方法也适用于其他重要的免疫物质和细胞类型。”

加西亚说，他的小组现在人类对IL-2受体对小鼠产生的，像他们一样，只绑定到另一个。他是在学术界和工业界合作推出基于新技术的临床试验。而且，他说，他相信，同样的方法，用来刺激调节性T细胞而非杀伤性T细胞，原则上应在治疗自身免疫性疾病有效。青石和另一项研究的合著者，博士后学者Eleonora Trotta，博士，是加州大学工作的方式，加西亚指出。

斯坦福大学的技术授权办公室有专利知识产权与此工作相关的未决。

加西亚是一个成员斯坦福大学癌症研究所，斯坦福大学的化学-的H，的斯坦福大学神经科学研究所和斯坦福大学Bio-X。

斯坦福其他共同作者是博士后学者Lora Picton博士，以及该Chhabra博士；博士学位；基础生命科学研究科学家Leon Su博士；生命科学专业医学生Alan Le；Benson George；医学教授朱迪思静流，MD.

这项研究是由美国国立卫生研究院（补助r37ai051321和r35ca197633），HHMI，斯坦福大学癌症研究所和帕克癌症免疫治疗研究所。

斯坦福大学的部门分子和细胞生理学和结构生物学也支持工作。

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