工程人免疫细胞能战胜致命的小儿脑肿瘤在小鼠模型中，从一个研究斯坦福大学医学院已经证明。

研究，这是4月16日在线发表在自然医学，“我在这工作有多好的惊喜，说：”米歇尔孟赫，MD，博士，神经学助理教授和研究的资深作者。“我们给了CAR-T细胞静脉注射，他们追踪到大脑和清除肿瘤。这是一个戏剧性的反应更为明显，比我所预期的。”

当小鼠的大脑进行检查，通过免疫治疗后，动物都有，平均而言，几十个癌细胞离开，以获得控制治疗动物肿瘤细胞数以万计的比较。

“作为一个癌症immunotherapist，真正让我兴奋的是当你把一个已建立的肿瘤，你让它消失，说：”水晶麦考尔，MD，儿科教授、医学和研究的资深作者。“在动物实验中，我们经常可以减缓肿瘤生长，缩小肿瘤或预防肿瘤的形成。但这不是经常，我们把肿瘤的建立和根除它，在临床上你想要的东西。”

然而，一些小鼠的脑肿胀的危险水平，由工程细胞引发免疫反应的一个副作用，研究人员说，补充说，小心将需要在人体临床试验的方法介绍。

“藏而不露”
开始的研究，科学家们筛选人类DIPG肿瘤培养表面分子可作为CAR-T细胞目标。在现在的汽车-T疗法用于人类，一些患者自身的免疫细胞清除，工程对癌细胞表面抗原攻击，并返回到患者的体内，在那里他们目标癌细胞的破坏。细胞表面抗原大分子坚持从细胞，帮助免疫系统的细胞是否是无害或有害。
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Crystal Mackall说她感到鼓舞的是，在小鼠的研究表明，工程免疫细胞称为CAR-T细胞能够消除小鼠的肿瘤。
该委员会.

Monje的研究小组发现了一个糖分子，GD2，富含对DIPG肿瘤表面80%例。糖的过量表达是由相同的基因突变引起，称为h3k27m突变，促使大多数DIPG肿瘤生长，研究小组发现。科学家们已经知道了几十年，GD2水平对一些其他形式的癌症是非常高的，但是这种肿瘤的发现是一个意外，Mackall说，补充说，“这是隐藏在人们的视野中，我们也不知道。”

麦考尔的团队已经设计了一个方法让CAR-T细胞攻击GD2糖类似GD2 CAR-T细胞正在测试在临床试验中，一些其他的癌症。在培养皿中，麦考尔的CAR-T细胞死亡的细胞进行培养的DIPG h3k27m突变。如果培养的细胞转基因停止表达目标糖的CAR-T细胞不再工作。其他的CAR-T细胞被调谐到不同的分子靶点也没有杀死DIPG肿瘤细胞。

接下来，研究小组测试GD2 CAR-T细胞在小鼠的脑干肿瘤植入人类DIPG，孟赫的实验室，开创了实验系统。肿瘤成立七至八周后，每只小鼠接受静脉注射或GD2 CAR-T细胞之一，作为控制处理，汽车-T细胞注射到不同的目标反应。这些细胞能穿过血脑屏障。在小鼠，GD2的DIPG CAR-T细胞，肿瘤检测不到14天之后，在接受控制治疗小鼠肿瘤不回归。50天后，处死动物，和他们的大脑进行。采用免疫组化，研究人员清点剩余的肿瘤细胞小鼠GD2 CAR-T细胞有几十个剩余的癌细胞每动物，而每个控制癌细胞的小鼠有成千上万。在GD2 CAR-T治疗的动物，残留的癌细胞不表达GD2，表明这些剩余的细胞不易受免疫治疗可能会引起肿瘤的复发。

利用近丘脑有风险
在脊髓、丘脑的儿童发生Gliomas也表现出h3k27m突变被发现同样高水平的表达GD2。该研究小组还试图GD2的CAR-T疗法在小鼠与人类脊髓、丘脑肿瘤植入各自的解剖位置。脊髓肿瘤进行有效的GD2 CAR-T细胞清除。然而，一些丘脑肿瘤死于CAR-T治疗动物。引起脑肿胀的免疫细胞产生的炎症反应，这是特别危险的靠近丘脑结构深埋在大脑中，研究人员报道。

“虽然这个策略是一个治疗方案很少疾病很有前途的，要记住，这些肿瘤位于不稳定的神经解剖部位只是不容忍多肿胀，这些地区已经扩大的肿瘤是非常重要的，”Monje说。“任何有效清除肿瘤的免疫系统，通过定义有炎症，这意味着将有一定程度的肿胀。这是一个危险的情况。”

我不认为一个策略是要治愈这非常积极的和致命的癌症。
该团队计划将CAR-T治疗进入人体临床试验，但会建多少保障尽可能在审讯的风险降到最低的人参加，Monje说。“我认为这是我们能给诊所很快，但需要非常小心，”她说。

“这些CAR-T细胞是非常强大的，”Mackall说，并指出，治疗用CAR-T细胞治疗小儿白血病是在2017由美国食品和药物管理局批准。“白血病，效力的原因是这是一个革命性的治疗，但它也是毒性的主要原因。它找到一个治疗癌症的药物，但没有一个方面是非常困难的。”

因为CAR-T细胞不清除所有的癌细胞，研究人员认为免疫治疗需要结合其他的治疗方法。Monje的团队也在研究化疗药物治疗DIPG。

“我不认为一个策略是要治愈这非常积极的和致命的癌症，”Monje说。“然而，我认为CAR-T免疫疗法是治疗的DIPG的一种方式，我很希望这个难题的一部分。”

团队的工作重点是斯坦福大学医学院的一个例子精密的健康，其目的是期望在健康的、准确的诊断和治疗疾病预防疾病的病。

斯坦福其他共同作者是博士生克里斯托弗山；Robbie Majzner，MD，儿科讲师；三Sundaresh，神经病学联盟；本科学生Evan Arnold；Meena Kadapakkam，MD同胞在儿科；Samuel Haile，斯坦福癌症协会会员；研究生Louai Labanieh；生命科学研究人员pamelyn宇和Skyler Rietberg；和·沃格尔、MD、病理学和儿科教授。

从自由大学阿姆斯特丹医学中心的科学家也在研究。

Monje和沃格尔的成员麦考尔斯坦福大学癌症研究所。孟赫和麦考尔是成员斯坦福大学儿童健康研究所调查人员在肿瘤干细胞研究和医学Ludwig Center斯坦福。孟赫也是一员斯坦福大学神经科学研究所和的斯坦福干细胞生物学和再生医学。麦考尔领导在斯坦福大学帕克癌症免疫治疗研究所，支持斯坦福大学的癌症免疫治疗方案。

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