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PET示踪剂预测成功的癌症疫苗

通过工程的一种特殊的分子轨道在人体某些免疫细胞,科学家在斯坦福大学医学院发明的一种新设计的癌症治疗效果的试金石。

分子是一种放射性示踪剂,附着在免疫细胞的活化状态时,免疫细胞,特别是T细胞,假设当他们准备杀死肿瘤细胞。

“只是图像所有的T细胞是不够的;你需要图像激活T细胞,因为那些要杀死肿瘤的人,说:”“山姆”Sanjiv Gambhir,MD,博士,教授在斯坦福大学放射科。“这发生在其他方法的问题,包括我们先前开发的,是他们有时不够具体。我能显示肿瘤的患者已经接受免疫治疗;有时他们会在他们的肿瘤的T细胞,但这些细胞并不总是激活和杀伤肿瘤细胞,所以我们需要一种方法来跟踪激活T细胞,更具体地说,我认为我们这样做。”

用示踪剂,医生在理论上可以看到如果一个癌症疫苗已经成功镀锌T细胞进入保护状态,虽然研究本研究只小鼠。PET示踪剂的能力并不局限于癌症的治疗,Gambhir说。由于分子标记示踪附着在任何激活的T细胞,这也使得一个强大的工具来检测自身免疫性疾病,其发生时,免疫系统错误地激活T细胞攻击健康组织。

一个描述示踪剂研究在线发表在5月14日的临床研究杂志。博士后学者Israt Alam博士和研究生Aaron Mayer分享第一作者。Gambhir,Virginia的D.K. Ludwig教授在癌症临床研究的高级作者。

二对一
示踪剂中诞生出来的合作罗纳德征、MD、肿瘤学教授,谁是在设计现在被认为是一种很有前途的癌症疫苗的过程。“疫苗-这是不同于传统的预防性镜头因为它更多的是作为一种注射免疫治疗是提高T细胞的激活状态,并让他们攻击身体肿瘤的目标。但癌症的治疗往往不是一剂适合。所以问题来了:有没有办法知道,马上,如果疫苗的工作吗?

“我们的挑战是几乎只存在于活化的T细胞不仅有T细胞到分子,是因为有许多T细胞只是坐着休息,”Gambhir说。巧合的是,他发现的分子是同一个,莱维.巴斯比鲁利用他的疫苗、蛋白活化T细胞表面的称为40。

归结起来,莱维.巴斯比鲁的癌症疫苗是一包两刺激剂。一个巧妙的T细胞产生的表面上的其他结合OX40OX40和使细胞与肿瘤细胞。在一起的标签特工队基本上督促懈怠的免疫细胞进入高潮。

一旦示踪剂注入,它擦洗全身,包括免疫系统,对肿瘤杀伤T细胞-搜索只有满载OX40。会议后,示踪剂结合时拴在一起,OX40和放射性复合PET扫描下发光,只露出那些T细胞已被成功激活,准备破坏肿瘤。如果扫描回来低在肿瘤或肿瘤没有信号,这是一个迹象表明医生(在理论上,作为疫苗和示踪剂已在小鼠身上进行试验)应该重新评估免疫剂量或完全改变治疗过程。

宠物的力量
Gambhir的实验室测试了示踪细胞培养中的第一。他们发现这种化合物能推算出活化的T细胞约95倍的时间。在小鼠模型中后,他们还看到了成功的整体,但它是更柔和一点。一组50只,PET示踪剂进行准确的时间向上90分。

“这是真的,只有现在这一策略来发挥作用PET扫描通常集中在评估肿瘤细胞,”Gambhir说。“但现在,像这种新的显像剂,我们能够形象的免疫细胞,这是真正的等式的后半部分。”

Gambhir承认,一个可以看到肿瘤体积的物理变化来确定是否治疗工作。但这带来一个问题。它可能需要几个星期,甚至几个月,最后看是否癌症治疗疗效。说疫苗不工作。在所花费的时间,发现,癌症会继续蔓延,越来越多的分子异质性和更难处理的下一次。知道迟早会给病人更多的时间去尝试其他的选择,希望能够导致更好的结果。

临床实验
莱维.巴斯比鲁已经把他的疫苗进入一期临床试验。在接下来的几个月里,清辉的计划将这一新的OX40示踪成同一临床试验,使示踪和治疗可以测试在一起。

“我们能够预测什么会发生在几个星期的小鼠看起来只有48小时从治疗开始。我们可以找出哪些鼠标要应对免疫和不在他们真正做了或没有回应,”Gambhir说。“这正是我们想做的。我们试图表明,这种方法可以在人类身上,让我们的形象,从而让我们进化的早期治疗很快。”

我们试图表明,这种方法可以在人类身上,让我们的形象,从而让我们进化的早期治疗很快。
Gambhir也在寻求合作建立OX40示踪诊断为其他应用程序,如自身免疫性疾病多发性硬化症。“记住,这是可视化的活化T细胞-这不应该是专门针对癌症的免疫疗法就认为真的一般的方法是很重要的,”他说。“这只是一个重要的应用。”

工作是斯坦福大学医学院的重点研究为例精密的健康,其目的是期望在健康的、准确的诊断和治疗疾病预防疾病的病。

这项研究的其他作者是斯坦福合作idit sagiv - barfi讲师,博士,肿瘤科;柯正望,MD,博士,客座教授在甘比尔实验室;博士后学者Ophir Vermesh,博士;Debra Czerwinski,生命科学的研究助理;Emily Johnson,生命科学研究和专业;米歇尔杰姆斯博士,助理教授,放射学和神经病学和神经科学。

Gambhir和莱维.巴斯比鲁是成员斯坦福大学Bio-X和斯坦福大学癌症研究所。Gambhir也是一员斯坦福大学心血管研究所和斯坦福大学神经科学研究所。

哈尔滨医科大学的研究员也推动了这项工作。

这项研究是由本和凯瑟琳常春藤基金,的金丝雀的基础,美国国家癌症研究所(ro11ca201719)和白血病与淋巴瘤协会。

斯坦福大学部门或Y也支持工作。

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