调查结果
黑色素瘤，较少见但致命的皮肤癌，已显示开关分化状态，回归到发展的早期阶段，它可以导致抗药性。现在，加州大学洛杉矶分校的研究人员发现，黑色素瘤可以分为四个不同的亚型，根据其分化阶段。细胞亚型分化意味着他们回到一个不太成熟的细胞表现出一种自我造成的细胞死亡称为ferroptosis灵敏度。

研究还表明，黑色素瘤细胞的某些亚型可能与ferroptosis诱导药物组合使用多种癌症疗法成功治疗。

背景
黑色素瘤是由黑色素细胞产生色素的细胞。虽然靶向治疗和更好地了解癌症免疫学已显着提高生存率，许多患者复发或对治疗无反应。

方法
UCLA的研究小组，由Thomas Graeber博士，分析了黑色素瘤细胞的基因表达和比较他们在公共基因数据库的信息来识别不同的药物敏感性的黑色素瘤的四种不同的亚型。团队组织的黑色素瘤细胞根据特征模式的基因他们打开。比较基因表达模式从干细胞诱导分化为黑素细胞的数据，他们发现黑色素瘤可以在四个不同的分化状态。

“这精致的特性提高了发生的黑色素瘤细胞在分化的渐进变化的了解，可以帮助开发更好的策略目标，这种形式的治疗抵抗，”Jennifer Tsoi说，谁是该研究团队的一员，加利福尼亚大学洛杉矶分校的研究生，现在是加州大学洛杉矶分校的博士后研究员。

然后研究人员在药物基因组学数据库的化合物，能被用来治疗由分化表达的黑色素瘤，单独或与其他药物联合。

影响
本文介绍了黑色素瘤治疗的可能性的一个新领域，因为它是连接ferroptosis黑素瘤分化状态的第一。它也能更精确地定义基于特定的基因表达和代谢四步骤采取的黑色素瘤细胞，他们的反应如药物治疗外源性应力轨迹表征不同亚型的黑色素瘤。针对未分化的黑色素瘤治疗方法可以补充现有的标准，由于激酶抑制剂和免疫治疗没有目标的去分化细胞有效地为他们的目标分化细胞。

“此外，这些标准疗法可诱导脱分化，从而在有限的治疗环境，ferroptosis感应可能阻断黑色素细胞试图借此逃生路线，”Graeber说。

作者
Graeber是一个在分子医学药理学教授加州大学洛杉矶分校的David Geffen School of Medicine at的一员UCLA Jonsson综合癌症中心。Tsoi是第一作者。其他的作者，也是UCLA，是Lidia Robert博士，Kim Paraiso，Carlos Galvan，Katherine Sheu，Johnson Lay，Deborah Wong，Mohammad Atefi，Roksana Shirazi，萧艳望，Daniel Braas，Catherine Grasso，Nicolaos Palaskas博士和Antoni Ribas博士。

期刊
该研究在线发表在癌细胞。

资金
这项研究是由美国国家癌症研究所的支持下，美国癌症协会，黑色素瘤研究联盟，关注基础，帕克癌症免疫治疗研究所的Robert Vigen博士纪念基金、加西亚Corsini家族基金的雷斯勒家族基金，和格里马尔迪家族基金，V基金–镍家庭赋予吉尔奖学金，UCLA的临床和转化科学研究所和西班牙为参考中心转化研究医学肿瘤学协会。

与Graeber合作，这加州科技发展集团提出了基于本研究的临时专利申请。

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