来自加州大学洛杉矶分校和长滩纪念
医疗中心的研究人员发现,两靶向治疗能更有效如果联合使用治疗肺鳞状细胞癌。这两种药物,mln128和cb-839,个别目标的关键营养成分葡萄糖和谷氨酰胺的代谢,分别禁止癌代谢齿轮之间切换的葡萄糖(一种单糖)和谷氨酰胺(一种氨基酸)开发能源的重要来源。此开关使癌细胞代谢和逃避治疗的适应。
背景
非小细胞肺癌约占所有肺癌的85%,在这个人口约20%的病人有鳞状细胞癌。这些肿瘤侵袭性和高度抗目前的治疗方法包括化疗和靶向治疗。虽然鳞状细胞癌可以迅速适应他们的新陈代谢来逃避治疗,不太了解这些肿瘤控制代谢适应机制。因为这种病的人有生存的机会比其他亚型的非小细胞肺癌更糟糕的是,研究人员一直在努力更好地理解驱动这些代谢适应以提高治疗机制。
方法
通过正电子发射断层扫描,或PET扫描以及质谱分析,研究人员确定异型代谢在肿瘤细胞中参与细胞功能的分子。然后他们能够确定代谢所需的葡萄糖和谷氨酰胺的双重依赖,发现鳞状细胞癌通常依赖于高血糖水平,以满足代谢需要从肿瘤的快速生长,产生。当葡萄糖供应被切断,然而,癌细胞可以代谢的开关,允许他们从谷氨酰胺获得能量。该开关采用的细胞途径,支持疾病的传播。基于这一发现,团队咨询癌症基因组阿特拉斯数据库中找到的分子信号和细胞活性,可能是新治疗药物靶点的标记。具体而言,候选药物cb-839和mln128,一起使用时,可以减少在鳞状细胞癌肿瘤的生长。
影响
在揭示代谢途径的改变,鳞状细胞癌用以维持他们的能量需求,研究人员能够识别来阻止癌细胞的开关从一个能源的另一个潜在途径。他们的研究结果指出,代谢信号,可以用来区分癌症患者的肿瘤的营养需求。此外,至少有两个现有的抗癌化合物,研究人员发现,在演唱会时使用,可能通过阻断癌细胞代谢的变化停止和鳞状细胞癌的增殖生长。
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