大多数儿童实体肿瘤出现时易引起蛋白质PGBD5将DNA片断，引起基因突变。这PGBD5活性在肿瘤细胞中也创造了许多DNA断裂，细胞修复的必须为了生存。一种新的治疗策略会抑制DNA修复过程，导致癌细胞积累太多的DNA断裂和自毁而不影响正常细胞。

有时，相同的生物手段，使正常细胞癌变的转也可以在他们的铠甲的缝隙。 Sloan Kettering纪念研究人员想在癌细胞中创建一个弱点，因为他们成为恶性和繁殖失控。这种做法表明承诺作为一种治疗多种儿童癌症。

2017年5月，领导的一个研究团队MSK癌症生物学家和儿科肿瘤学家亚历克斯kentsis有了一个惊人的发现。儿童大多数实体肿瘤似乎是由一个单一的和不寻常的遗传变化引起的。当一个基因被称为pgbd5becomes异常激活时，它产生的蛋白质青蛙的DNA片段和翻转他们在基因组的不同位置。这种DNA的变化会严重影响其他基因和触发一定的儿童和成人癌症。

当PGBD5蛋白将其他基因，它建立在DNA断裂，必须不断地被固定为细胞生存。这种损伤会导致细胞大量PGBD5是特别依赖于参与DNA修复酶。

现在kentsis博士的团队报告科学转化Medicinethat一类药物可以选择性地杀死通过抑制提醒细胞对DNA损伤的酶PGBD5表达肿瘤细胞。当这些酶不能传输到启动修复过程所需的信号，肿瘤细胞变得由DNA损伤它们自毁不堪重负。

阻断肿瘤细胞的DNA修复的原因变得不知所措，他们自毁的DNA损伤。
这项研究由Kentsis博士和安东Henssen，一个博士后研究员kentsis博士的实验室。他最近建立了自己的实验室在柏林é慈善医院。实验用转基因小鼠和人类细胞在实验室培养皿，药物azd6738被侵略性的肿瘤细胞成神经细胞瘤（神经系统癌症）和髓母细胞瘤（脑肿瘤）。正常细胞没有受到任何伤害。

“我们发现，在这些癌症PGBD5仍然活跃，以及在尤文肉瘤与横纹肌样瘤，主要发生在儿童，” Kentsis博士说， “阻止特定的DNA损伤信号可以治疗这些儿童实体肿瘤的一种有效方法”。

利用弱点
这个治疗Kentsis博士的团队表现出的战略被称为合成致死。它涉及到一个关键的功能禁用，现有的遗传损伤的细胞。结合叶细胞手无寸铁。这个概念已经存在了几十年，但它已经成为治疗癌症的一种有效途径。例如，一个类药物称为PARP抑制剂似乎女性特别有效乳腺癌或卵巢癌谁有突变BRCA基因，同时调节DNA修复。

由博士。 Henssen和kentsis团队筛选了一些目前可用的药物靶酶参与DNA损伤信号。他们发现azd6738作为治疗PGBD5表达肿瘤的很好的候选人.azd6738已经结合的II期临床试验化疗和其他几个先进的癌症药物，包括结直肠癌，卵巢，和小细胞肺癌。

此外，许多类似的药物干扰DNA修复也临床实验。博士Kentsis表明，它很可能是从这个整个班级的具体药物将被证明是有用针对表达PGBD5许多癌症。

博士Kentsis和他的同事们提出了一篮子审判谁与PGBD5表达实体瘤的人来测试AZD6738。 （传统的临床试验专注于癌症类型，以及篮试验治疗与特定的突变人们在肿瘤中发现，无论在哪里，癌症起源）。对于PGBD5，这将包括大部分儿童实体肿瘤，以及某些结肠，乳腺癌和小细胞肺癌。

“这个病人有立即的含义与范围广泛的与PGBD5表达的癌症，” Kentsis博士说， “我们希望我们可以开始测试这一新的治疗在一年内。”

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