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FDA批准首个汽车T细胞治疗白血病

一种新的免疫治疗被称为汽车的Ť是目前FDA批准的人选择形式急性淋巴细胞已停止响应化疗白血病(ALL)。我们的科学家在CAR T细胞疗法的发展打了好几个关键的作用。

在什么被认为是一个分水岭对于癌症的治疗和生物技术,美国食品和药物管理局已经批准了一个个性化的,细胞免疫疗法的使用血液肿瘤儿童和年轻的成年人。

治疗是一种治疗称为嵌合抗原受体(CAR)的Ť细胞疗法。在这种方法中,科学家通过基因工程患者自身的免疫细胞来制造一个新的蛋白质,可以抓住癌。这使他们变成增压抗癌斗士。

这种汽车的Ť细胞在击退血液肿瘤表现出极大的承诺,如白血病和淋巴瘤的几种类型,已停止响应其他疗法纪念斯隆 - 凯特琳科学家发挥了举足轻重的作用,发展科技,新批准的治疗的基础。

与此FDA的批准,儿童和年轻人到25岁的难治性或复发性急性淋巴细胞白血病将有资格接受治疗。这是以前只提供给参与临床试验的患者。

儿科肿瘤学家凯文柯伦,对小儿骨髓移植服务成员和细胞治疗中心谁导致MSK的车Ť细胞的努力在儿童和年轻人,被称为治疗 “革命” 说它开辟了一个全新的大道可供选择的患者。

“在我们的工具箱的一些仪器都很直率,” 柯伦博士说。 “化疗,例如,有很多的毒性并不是很挑剔。随着汽车的Ť细胞,我们利用免疫系统专门针对白血病”。

随着CAR的T细胞,我们利用免疫系统来专门针对白血病。

凯文J.柯伦
儿科肿瘤专家
这种药物名为tisagenlecleucel(商品名Kymriah),是由制药公司诺华公司生产的。

这是一个CAR治疗的最初FDA批准,但它可能不会是最后一次。在其他癌症和其他公司的产品的使用审批将很快出台。 “这个审批只是个开始。就像汽车的新模式,每年出来,还有的将是CAR T细胞的新车型,太多出来,“博士柯伦说。 “我们认为,一些我们已经建立,并在MSK被测试者的需要变得更好的潜力。”

赛车起跑线
而汽车Ť细胞代表一个医学的前沿,他们是基于科学是不是新的。汽车Ť治疗知识的根源可以追溯到近三年的博士后研究的一位年轻科学家命名米歇尔sadelainNow,的主任细胞工程中心在MSK。当时,在上世纪90年代早期,将基因导入细胞的技术是开发.Sadelain博士看到了潜在的新途径工程免疫细胞新属性让他们增强能力。

嵌合抗原受体合流T细胞受体的抗体和部分的一部分。
嵌合抗原受体,或CAR,合流T细胞受体的抗体和部分的一部分。
“当时听起来很不切实际的梦想,” 道格拉斯绿色,一个Sadelain博士的博士论文顾问,告诉纽约时报。但Sadelain博士认为他的方法,他锲而不舍地追求她“。

Sadelain博士第一次有这个想法的时候,只有少数的几个地方有做这项工作。其中一个是麻省理工学院。所以他申请博士后奖学金有。他告诉面试官他的计划,但遭到了上。翘的眉毛 “人们认为这是当时的一个奇怪的想法,” 他说。 “他们承认我,还说,” 请不要努力“。

博士Sadelain刷掉怀疑。 1992年,他发表了他对T细胞工程第一抽象。十年后,2002年,他和他的同事们MSK公布显示,与嵌合抗原受体工程人T细胞可以杀死肿瘤细胞,并在体内坚持一个现在开创性论文。他们可能会成为,换句话说,一个生活的药物。

在希腊神话中,嵌合体是一个生物,融合一个动物与另一个身体的头。同样,嵌合抗原受体,或汽车,结合牛逼细胞受体抗体的一部分的一部分。

博士开创一个关键创新Sadelain的实验室是增加了一个共刺激分子(在这种情况下CD28)早日CAR原型。如果没有这种分子,遗传修饰的细胞迅速地逐渐消失。随着分子,它们在体内存活数月。博士Sadelain戏称这些新型号的“第二代车。”

第二代车,这MSK科学家首创,整合是关键,其有效性共刺激区域。

第二代车,其中MSK科学家倡导,将共刺激区域的关键是其有效性。
映入眼帘的是博士怀疑Sadelain一开始的想法都扼杀在CAR T字段的几乎全部的方式,通过其发展的排气管。 “一人说,“你不能把基因导入T细胞,”他回忆道。 “他们说,‘这些修饰的T细胞不会在小鼠杀死癌细胞。’他们说,‘你不能把它带到诊所’。”

转折点出现在2013年,与肿瘤免疫识别的 “年度突破奖” 由科学杂志。片突出了CARŤ治疗工作与另一种类型的免疫治疗,称为检验点封锁沿,如转变方法对癌症治疗。次年,美国食品药品管理局批准CAR T细胞指定突破性疗法对于难治性或复发性急性淋巴细胞白血病。

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一个有前途的目标
现在已经获得FDA的批准目标上的白血细胞的分子称为CD19的CAR T细胞。目标的这种选择也可以追溯到的工作,博士Sadelain做到了,与他的同事们MSK伊莎贝拉河和该公司布伦特延斯一起。他说,他们最初考虑其他目标,但CD19了,使得它特别引人注目的属性。它大量表达在B细胞白血病中发现的细胞,它位于该单元的表面上,可访问的基于抗体的钩。一旦球队在2003年发表了他们的工作,其他几个小组在作出有针对性的CD19的CAR效仿。

这一天,CD19定向汽车是最好的,这是不明确的,不同的目标将是几乎一样有效。“你可以做出一个令人信服的理由,汽车领域将不会像现在这样没有CD19的存在“Sadelain博士说。

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