神经退行性疾病如阿尔茨海默病和帕金森病的还不是很清楚,也没有有效的治疗方法。科学家研究了凯特林研究所揭示神经退行性疾病的根本原因和开辟了新的治疗方法的可能性。
对于成千上万的人每年诊断与神经退行性疾病,事实上他们的痛苦:化合物的研究人员不知道是什么原因导致这些疾病,更不用说做什么可以在大多数情况下,对待他们。
神经退行性疾病 - 包括阿尔茨海默氏症,帕金森病,多发性硬化 - 是由脑细胞的神经元称为逐渐丧失显着。根据神经系统发生这些损失,其中,各种各样的认知和运动症状随之而来。例如,肌肉控制的损失是多发性硬化的特征。认知下降,性格改变与阿尔茨海默氏症有关。
研究人员已经知道很多神经退行性疾病的共同特征是高度活性的辅助细胞在大脑中被称为巨噬细胞。科学家们长期以来一直认为,巨噬细胞活跃是因为他们应对损害,甚至试图治愈它。
从调查人员在新的研究凯特林研究所竞赛巨噬细胞的旁观者的角色。在一项研究中在该杂志的报道自然,它们表明巨噬细胞在其DNA携带某些突变的人群可直接导致神经退行性疾病在小鼠。代替反应以损坏的,这些细胞可以导致它。结果挑战传统的思维和开拓的神经退行性疾病的诊断和治疗的潜在途径。
过度的保洁人员
滑雪者开始并不想挑战神经退行性疾病的标准视图。相反,他们在追踪某一特定人群的巨噬细胞的前体称为红髓系祖细胞的活动感兴趣(EMP)。直到大约五年前,人们甚至不知道存在的环境管理计划。这些细胞来自胚胎的卵黄囊的。 (卵黄囊提供了它的第一个,暂时供血胚胎发育。)他们拓殖胎儿正在发育的器官,并分化成住到成年的巨噬细胞。这些巨噬细胞提供组织支持。例如,他们清除死细胞,并在一个叫吞噬过程等杂物。
我们的研究表明,某些体细胞突变会导致癌症在其他类型的细胞,而导致神经退行性疾病,当他们出现在小胶质细胞。
弗雷德里克Geissmann
弗里德里克该
免疫学家
“我认为他们作为一个组织的保洁人员,说:” 埃尔维拉质量,在博士后实验室弗雷德里克·吉斯曼在滑雪和该论文的第一作者“他们清理死亡细胞的面积,使组织的。快乐“。
他们也很重要,在发展的过程中,她说,这个时候他们帮助塑造组织修剪一些细胞允许别人来了。
但这些雕塑家的清洁剂也可以进入超速和删除不应被带走的事情。当有价值的神经元被丢弃,引起麻烦。大脑中的巨噬细胞被称为小胶质细胞。
“有关于小胶质细胞和神经退行性变的整个文学。总的来说,这是一次过程,” Geissmann博士说,一个在滑雪与调查员免疫学教授路德维希中心的MSK。 “本质上说,组织损伤小,所以他们得到激活吃。但我们显示了该研究什么是会导致在其它细胞类型某些癌症的体细胞突变,当他们出现在小胶质细胞,而不是引起神经退行性疾病。“
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癌症和神经退行性疾病之间的联系
这项研究的结果帮助在癌症领域的好奇发生的感觉。很多人用所谓的组织细胞增生症,而产生突变的巨噬细胞在组织,最终发展为神经退行性症状,许多年后。这一发现博士。该质量可能有脑巨噬细胞之间的癌症类型链接,突变,导致癌症和神经退行性疾病。
为了检验这一假设,他们建立转基因小鼠突变的基因称BRAF。这种突变往往是从人的组织细胞增生症巨噬细胞中的发现。(MSK医师科学家奥马阿卜杜勒瓦哈卜),对待人的组织细胞增生症,是该论文的共同作者,帮助识别这些突变。)调查工程这些小鼠突变基因只在来自卵黄囊细胞是目前电磁脉冲。当他们看着这些小鼠的大脑中的大约六个月后,他们的神经退行性疾病,看起来类似于你看到的人与组织细胞增生症的标志。
“如果你足够长的时间,跟着老鼠,他们都生病了,” Geissmann博士说。 “这一突变就足以引起神经退行性疾病。”
结果强化先前的 - 和令人惊讶的 - 从Geissmann实验室发现。在组织中发现许多巨噬细胞来自胚胎卵黄囊,而不是从骨髓中的干细胞(像其他血细胞)。研究者还认为,这些卵黄囊衍生的巨噬细胞可能是起源细胞中的人与组织细胞疾病,包括Erdheim - 切斯特和朗格汉斯细胞组织细胞增生症的一个子集。
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新的治疗选择
通过这项研究提出了一个令人兴奋的可能性正在使用的药物称为BRAF抑制剂来治疗神经退行性疾病。 BRAF抑制剂目前被批准用于治疗ofBRAF变异的癌症。当研究人员给小鼠饮食中BRAF抑制剂,神经退行性疾病的预防。因为在小鼠和人与组织细胞增生症与神经退行性变的小胶质细胞的功能是相似的,他们都希望同样的事情在人类身上也适用。
这些药物的当前版本不扩散到很好的大脑,所以Geissmann博士认为,改善这些分子会需要改进他们的潜在功效。
该小组计划调查是否有其他的体细胞突变激活的小胶质细胞可与神经退行性疾病的人发现“如果在一般的神经退行性疾病,是一种克隆性增殖性疾病 - 打个比方,一个癌症的巨噬细胞,将获得巨大的回报, “他说。” 因为我们有诊断和治疗的可能“。
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本研究获得的财政和国家癌症研究所的其他支持,周期为生存,玛丽JoséE和亨利R.克拉维斯在MSK分子肿瘤学中心,国立卫生研究院,英国阿蒂米斯协会/组织/公司莱文蒂斯基础,路德维希癌症研究所,欧洲,德国对于肠病毒,美国血液学学会,组织细胞增生症协会的ERD -heim-切斯特病全球联盟,珀欣广场孙某癌症基金会,社会,白血病和淋巴瘤的BMBF资助多发性硬化能力的基础网络,索贝克,DFG赖因哈特科泽勒克,和科技部的研究,与巴登符州的艺术(sonderlinie “神经炎症”)。
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