药物在肿瘤细胞中靶向特定突变可以是治疗的有效形式。但有利的影响往往是短暂的肿瘤迅速发展的阻力。新的研究对这个阻力如何发展，什么治疗方法最有可能阻止它投光灯。

与常见的癌症相关的突变称为人BRAFV600E，靶向治疗，阻断这种遗传异常的影响可以非常有效。肿瘤缩小急剧。不幸的是，大多数人最终停止响应。肿瘤产生耐药性的药物，开始没有约束又长。

中心问题是一个肿瘤的演进。就像每一种生命形式，癌细胞演变响应的选择压力，导致种群的遗传变化.Charles达尔文找到什么是真正的雀，藤壶，和倭黑猩猩也同样适用于癌细胞。突变不断在细胞群所产生的。当一个突变有助于细胞的生长和繁殖，在人群中更常见。这就是耐药性的出现。

查尔斯·达尔文找到什么是真正的雀，藤壶，和倭黑猩猩也同样适用于癌细胞。
耐药性是不是一个问题只有在癌感染。性疾病，由细菌引起的，也产生耐药性，常用药物。但总结经验教训，对错误的战斗帮助肿瘤医生制定策略对抗阻力。

“在对抗HIV感染的抗逆转录病毒药物联合疗法的成功，以及在打击耐药性使其他的进步，影响了我们的工作，说：” 自旋响应，在纪念斯隆 - 凯特琳和新研究的资深作者医学科学家发表于自然医学 “这些例子表明，理解性进化的基础是治疗成功的关键战略。”

研究性，博士的演变利托和他的同事被移植了人类肺癌和黑色素瘤肿瘤BRAF突变到小鼠体内，使所谓的移植。他们发现，三种靶向药物的组合在防止耐药性的出现在癌细胞有效。这些结果对癌症的药物治疗方案的设计直接影响。

线路电阻
。而耐药的事实已充分证明，很少有人知道它究竟是如何展开利用异种移植模型，MSK人员能够文件的具体方法，癌细胞比靶向药物：它们产生突变的复制版本BRAF基因用几层细胞BRAF在细胞复制的竞争优势，只有一个。在本质上，癌细胞在靶向药物通过使更多的BRAF蛋白驱动增长。

这些重复的基因在DNA是从细胞的正常染色体组分开的圆形碎片的发现。肿瘤细胞通常含有这些染色体外基因，说明薛辉，一个威尔康奈尔/洛克菲勒/ MSKTri-机构MD /博士学生在利托实验室和论文的第一作者。通常，他们的主要目的，她说，携带驱动肿瘤生长的基因。

研究小组利用一种称为单细胞DNA测序研究单个细胞的强大的技术。然后他们就可以地图实时细胞进化。一个意外的发现是这些BRAF扩增的发生和选择多种细胞谱系的同时。这使得肿瘤维持他们的遗传异质性，因此，他们的能力，未来的发展，也允许他们适应周围的环境。

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提高的一个障碍
的人BRAFV600E突变的肿瘤，包括黑色素瘤和肺癌，目前的治疗标准是一个组合的两个药物靶的BRAF信号通路不同部位。两种药物的Raf抑制剂和MEK抑制剂。第三种靶向药物，称为ERK抑制剂进入临床试验.ERK抑制剂在原则上可以用来在人民抵抗药物的其他两型，这是很常见的。

依次给予靶向药物在某些情况下是有效的，但新的研究表明，这并不是理想的方法。这种逐步的管理提供了一个机会，为细胞进化性，最终短路的新药物的效果。

“我们和其他研究者的工作表明，序贯疗法与靶向药物相同的路径不是最优的，”Lito博士说。“我们相信，阻止肿瘤的生长，理想的做法是最大限度的抑制途径是由BRAF突变蛋白进攻是从多个侧面同时驱动促增长。”

这意味着同时联合使用三种药物，每一个针对BRAF通路的不同部分。这123拳使肿瘤生长非常困难。而肿瘤细胞可能获得的突变，使它产生一个药物，它能够战胜所有三种药物同时几率小。

但怎么样副作用？任何时候你结合药物，你增加额外的毒性的前景。为了减少这种可能性，研究人员给三药组合之间的循环打破。他们发现，间隔周期的药物以这种方式更容易在小鼠和也不影响药物的有效性。事实上，间距有助于减少肿瘤的适应处理的能力，进一步降低，阻力会进化的机会。

Lito博士说，他和他的同事们目前正在规划一个MSK临床实验这将考验间歇三药品管理策略的人。

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