“缺失突变在重症婴儿癫痫的发现

研究人员已经发现一种“缺失突变在重症婴儿癫痫的长期怀疑，可能引发过度的遗传改变，脑电信号导致的损害癫痫发作。他们还发现，早期迹象表明，特定的抗惊厥药物可能预防致残性脑损伤控制癫痫出生后不久的一个关键时期。

“现在还为时尚早，但我们可以利用这些知识来保护新生儿的大脑，提高孩子的长期结果，说：”研究的领导者Ethan M. Goldberg，MD，博士，在费城儿童医院小儿神经科医师。

高德博格与欧洲和美国的研究者在这一遗传研究婴儿早期癫痫性脑病，2018年2月21日在线发表，在神经学年报。

研究主要集中在基因突变SCN3A。科学家们已经知道，基因在大脑中高表达，在出生后不久。变异SCN3A也曾与不太严重的癫痫，但目前的研究固化这一环节，建立第一SCN3A突变会导致严重的婴儿型。

基因调节钠通道，使钠离子进入脑细胞：“钠内流导致动作电位，这是大脑中的信息传递的货币，”高德博格说。四钠离子通道在大脑，主要表达他补充说，科学家发现，在三的渠道已经形成一个明确的作用导致癫痫的基因突变。只有一个通道，称为该编码的，SCN3A基因，以前没有与癫痫有关，因此是“失踪的通道。“新小说研究牵连SCN3A在严重的儿童癫痫的突变，加入其他脑表达的钠通道的原因，早期婴儿癫痫性脑病。

“我们发现在获得功能的突变SCN3A，”高德博格说。“这些突变产生的上升通道活动让离子通道开路漏电流。过度活跃，反过来，导致癫痫性脑病的癫痫最严重的类型。”

研究小组报道，来自不同国家的一组四名儿童，他们都有严重的癫痫。癫痫有一种特别的早发型，在头两个星期的生活。对于孩子们来说，结果是灾难性的：重度发育迟缓，癫痫发作，不应对药物和终身残疾。

研究人员使用的全基因组测序发现突变SCN3A。突变从头在目前受影响的儿童，但不是遗传自父母。细胞研究，包括电生理记录，显示的电气信号的详细属性。

进一步的细胞培养的研究还表明，现有的抗惊厥药物，拉科酰胺和苯妥英，选择性地抑制突变型离子通道-暗示可能为未来治疗这种情况的持续电流。

把这些发现转化为临床治疗，高德博格强调，将需要在神经细胞和动物模型进一步研究未来相当大，中，神经学家才可以进行测试可能的药物治疗患者的安全性和有效性。此外，目前的研究让SCN3A gene to be added to an existing diagnostic test, CHOP’s Epilepsy Panel, which uses next-generation sequencing to rapidly test for over 100 genetic causes of childhood epilepsy.

精确的早期诊断，高德博格说，将是至关重要的，因为高度管制的时间表早期神经事件。“新生儿短时期发生在Nav1.3钠离子通道突变的活性，但如果我们可以在该窗口进行干预，可以帮助预防长期的神经损伤，患者从中受益，”他说。

这项研究的资金支持来自国立卫生研究院（格兰特ns097633）和Burroughs Wellcome基金奖医学科学家。

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