CHOP先驱的T细胞治疗在年轻白血病患者中表现出持久的益处

CAR T细胞治疗全球临床试验的最新结果tisagenlecleucel是一种高风险形式的急性淋巴细胞白血病（ALL）的具有里程碑意义的个性化治疗，显示儿童和青年人继续显示高耐用性，完整性缓解他们的疾病。据“ 新英格兰医学杂志 ”2月1日刊发表的一项研究显示，大多数副作用是短暂且可逆的。

根据以前的研究结果，美国食品和药物管理局（FDA）于2017年8月批准了tisagenlecleucel - 品牌名称Kymriah™ - 用于25岁以下的B细胞ALL难治性或第二次或以后复发的儿童和青少年。这是FDA批准的第一个基因疗法，也是第一个FDA批准的CAR T细胞疗法。

最新的结果报告了诺华公司赞助的ELIANA试验的新数据，该数据在全球11个国家的25个中心进行。

嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法通过基因修饰患者的免疫细胞使他们寻找并杀死白血病细胞。该方法由宾夕法尼亚大学Perelman医学院的Carl June，MD领导的小组开发。该团队与费城儿童医院（CHOP）合作，这是第一家在白血病儿童中使用该疗法的机构。

目前的研究包括75例25岁以下患者的安全性和有效性数据的长期随访。

 Shannon L. Maude 
博士
说：“这项对CAR T细胞疗法进行的全球扩展研究为我们提供了进一步的证据，证明这种治疗对于其他所有治疗失败的年轻患者来说是多么卓越。 ，医学博士，博士，CHOP儿科肿瘤学家，宾夕法尼亚大学Perelman医学院儿科助理教授。“我们的数据显示，我们不仅可以实现长期持久缓解和患者的长期生存，而且这些个性化的抗癌细胞可以在体内停留数月甚至数年，从而有效地完成他们的工作。 ”

在接受CAR T细胞的75名儿童和青年中，61名（81％）对治疗有反应，在至少3个月的随访后，被定义为完全缓解，血细胞计数完全恢复。这61例患者的无复发生存率在治疗后6个月为80％，在12个月时为59％。所有75例患者的总生存期为6个月时为90％，12个月时为76％。作者说，生存率是早期应答率持久的证据。在没有CAR T细胞治疗的情况下，多发复发或难治性B细胞ALL的患者预后不良。

伴随持续的反应，CAR T细胞在患者中持续长达20个月，在本研究分析数据时的平均持续时间为168天。试验中的所有患者均接受单次输注CAR T细胞。

与CAR T细胞治疗的早期研究一致，最常见的治疗相关副作用是称为细胞因子释放综合征（CRS）的严重流感样疾病，其涉及高热，肌肉疼痛，神经学症状以及循环和呼吸问题。接近75％的患者接受重症监护病房治疗以控制CRS，但其效果是可治疗的并且是短暂的。

第二阶段临床试验的首席研究员是CHOP癌症免疫治疗前沿项目主任 Stephan A. Grupp博士，博士。

“我们的一个更具挑战性的问题是 - 我们能否管理CAR T细胞疗法的严重副作用？” - 被问到，并在这项全球研究中得到回答，“CHOP的细胞治疗和移植部门主管Grupp说，并且是宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的儿科教授。“我们的一些病人病得很重，但是我们发现大多数毒性作用可能是短暂的和可逆的，我们的病人可能获得持久，完全缓解。对于那些迄今为止几乎没有生存机会的高危儿童来说，这是一个相当惊人的转折。“

研究小组正在进行正在进行的临床试验，研究如何减轻严重的副作用并克服复发。

编者按：   一些CHOP调查人员担任或曾担任诺华的顾问，以支持该公司继续开展这种治疗。另外，Grupp博士是治疗毒性反应过程的发明者。

宾夕法尼亚大学已将这些研究涉及的一些技术授权给诺华。参与这些试验的一些科学家是这些技术的发明者。由于与诺华的许可关系，宾夕法尼亚大学获得重大的经济利益，并且其中一些发明人在未来的财务上受益和/或可能在经济上受益。

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