与遗传学相关的小鼠自闭症模型

研究人员首次将小鼠自闭症模型与动物染色体特定区域的异常联系起来。

该区域包含与异常脑发育和活动相关的基因。

UCSF贝尼奥夫儿童医院的小儿神经科医生,加州大学旧金山分校神经病学教授Elliott H. Sherr博士说:“老鼠的这些发现可能最终为理解人类患者的自闭症和设计新的治疗铺平道路。”

科学家们用一系列转基因小鼠培养了一组正常小鼠,这些小鼠表现出与自闭症相当的小鼠行为。Sherr解释说,这个杂交的400个后代“有一个随机的遗传学分类 - 一些正常和健康,一些异常。”

科学家彻底地观察并记录了每只后代小鼠的行为。由于每个动物的基因组成都是已知的,研究人员能够确定特定自闭症行为与特定染色体区域之间的关联。

“这让我们可以说出我们认为哪些区域含有对哪些行为有贡献的基因,”Sherr说。

Sherr指出,这些地区“含有已知会导致人类自闭症的基因,或者以可能导致自闭症的方式参与大脑发育。”

为了测试自闭症行为,将小鼠放入具有三个小室的外壳的中间室中。在一侧的房间里是另一只老鼠; 另一个是无生命的物体。“小鼠是社会动物,所以一只正常的老鼠会用另一只老鼠花更多的时间在房间里,”谢尔说。“自闭症鼠标会花费更多的时间在对象上,或者与对象和其他鼠标的时间相同,因为它不在乎。”

研究人员还观察了老鼠在一起进入一个房间时所做的一切。“一只健康的老鼠会花很多时间嗅探或者与另一只老鼠进行互动,而一只自闭的老鼠会在室内漫游,忽略另一只老鼠,就好像它是无生命的,”谢尔说。

他说,研究将具有许多潜在的益处,特别是一旦研究人员确定染色体上基因的确切位置。“拥有这些基因意味着你可以开始分解基因与实际行为之间的联系,并研究基因上的突变如何导致异常行为。拥有动物模型意味着你可以看到以更细致的方式,研究组织培养皿中的细胞并以其他方式操纵它们。“

他说,科学家还将能够测试接触毒素和其他物质对自闭症发展的影响。

最终,Sherr说,“拥有动物模型将让我们测试潜在药物来治疗自闭症。”

该论文的共同作者是在研究时与UCSF共同主要作者Dorothy M. Jones-Davis博士,目前在国家科学基金会; 共同第一作者,国立卫生研究院国家心理健康研究所(NIMH)博士,研究时,目前正在加州大学戴维斯分校; UCSF的Eric Rider,Nathan C. Osbun,Gilberto J. da Gente和Jiang Li博士; NIMH的Adam M. Katz和Michael D. Weber; 加州大学旧金山分校的Saunak Sen博士; 和NIMH的共同资深作者Jacqueline Crawley博士,目前正在研究UCD。

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