走向肾移植受者的个性化医学

加州大学旧金山分校是由美国国立卫生研究院资助的一项为期七年，耗资1,700万美元的多中心研究的首席研究机构，目的是确定现在用于治疗类风湿性关节炎的某些免疫系统细胞和/或药物是否可以有效改善和维持肾移植受者的长期健康状况。

这项研究的目标是减少或消除肾移植中的炎症，并防止相关的功能下降，从而最大限度地延长器官的长期存活。它将涉及生物学家和研究人员为机械核心进行的两项临床试验和研究。

尽管移植方面取得了进展 - 将早期急性排斥反应率降低到15％以下，并将一年移植物存活率提高到90％以上，但长期移植成功率保持不变，每年损失4％。造成肾脏间质纤维化和肾小管萎缩的主要原因。

研究人员关注的细胞是调节性T细胞（Tregs），它是一小群淋巴细胞，可抑制其他免疫细胞的活性。它们维持正常的免疫系统稳态并防止自身免疫疾病，并且它们的免疫抑制特性也可以用来控制移植排斥反应。

Tregs具有诱导长期供体特异性耐受的潜力，而不会阻碍对移植患者中的病原体和肿瘤的所需免疫应答。

该研究的主要研究人员是UCSF医学教授Flavio Vincenti博士，以及UCSF医疗中心的肾脏和胰腺移植专家。其他参与机构包括伯明翰阿拉巴马大学，埃默里大学和Cedars-Sinai医学中心。

Vincenti说：“这笔资助使我们能够在移植领域取得两项重大进展。“我们可以通过治疗基于肾脏分子分型的患者来引入个性化的药物，我们还可以通过输注或药理学来控制患者自身免疫系统对调节性T细胞的反应。”

研究人员认为，通过增加Tregs的数量或活性，可以通过将它们注入体内或用药物托珠单抗阻断白细胞介素6（IL6）来控制肾移植受者的炎症。

为此，他们将进行两项临床试验--TASK（肾移植亚临床炎症中的Treg适应性疗法）和TRAIL（用IL6抑制减少同种异体移植炎症的疗法）。

这些试验将涉及专家临床研究人员，翻译Treg生物学家和机械核心研究人员。四个选定的移植中心不仅注意到高质量的患者护理，还注意到高患者数量和必要的转换基础设施，以确保成功招聘。事实上，移植中心和调查人员之间已经存在预先存在的高效工作关系。

临床前研究表明Tregs可用于控制移植物抗宿主病以及器官和细胞移植模型中的同种免疫反应。然而，Treg反应性，剂量，辅助免疫抑制和输注时间需要额外的研究。

在TASK临床试验中，Tregs将从参与患者身上采集，在实验室中繁殖，然后灌输给患者。将与加州大学旧金山分校AW和Mary Margaret Clausen杰出代谢和内分泌学教授Jeffrey Bluestone以及执行副校长和教务长合作进行研究。

TRAIL临床试验的重点是IL6，一种白细胞介素（介导细胞间通讯的天然存在的蛋白质组），可作为促炎细胞因子（细胞信号传导中的重要细胞蛋白）。它被分泌以刺激免疫反应并在抗感染中起作用。

临床前和临床数据表明IL6在介导慢性器官损伤中发挥重要作用，并且在炎症过程的早期阻断IL6可以防止慢性器官损伤和损失。

托珠单抗阻断IL6的促炎作用。用于治疗类风湿性关节炎的小病人研究表明，用该药治疗后Tregs的比例显着持续增加，这支持了这样的理论，即抗体阻断IL6将导致肾移植受者中Treg群体增加的理论。

“我们期待在移植中实施这些令人兴奋的疗法，”Vincenti说。

该研究的资金来自国家过敏和传染病研究所，通过器官移植联盟的临床试验。

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