性别差异是UCLA多发性硬化症研究者丰富的领域

作为一个孩子，朗达沃斯库尔博士有可怕的哮喘，经常生病，不得不每周过敏的镜头。她想知道为什么她的身体对花粉，猫，小麦和鸡蛋如此反应 - 她的喉咙会膨胀，呼吸变得更加困难，并且她的皮肤出现了皮疹。经常到医生办公室拜访，她“有一位让我感觉好多了的美妙医生”。

那么，沃斯库尔长大成为一名医生就不足为奇了。今天，Voskuhl指导加州大学洛杉矶分校的多发性硬化症计划，并担任多发性硬化症研究的Jack H. Skirball教授。她正在完成一项临床试验，并希望开始另一项临床试验，同时通过实验室的临床前研究，深化她对多发性硬化症微观机制的认识。

由于哮喘，Voskuhl想研究自身免疫疾病，即人体免疫系统攻击健康细胞。这些疾病包括哮喘，多发性硬化症，狼疮，炎症性肠病和类风湿性关节炎 - 其中大多数发生在女性中。

在她的职业生涯初期，科学界对于男性和女性疾病的表现可能会有不同的兴趣。她讲述了大约25年前，作为一名博士后老鼠进行小鼠研究时，她的主管告诉她只用雌鼠进行实验。他告诉她，男性老鼠浪费钱，因为他们不太可能生病。

“我说，”但这很有趣，不是吗？就像，为什么女性更容易？他说，“啊！只要命令女性做实验，“Voskuhl说。这就是我决定研究多发性硬化症的性别差异的原因。“

2016年，当美国国立卫生研究院宣布NIH资助的临床前研究包括女性和男性的新要求时，该机构将Voskuhl关于MS性别差异的发现列为新政策的基本原理。

多发性硬化症是一种进行性的神经退行性疾病，其导致身体虚弱和认知困难等症状。人体的免疫细胞破坏髓鞘，保护绝缘，允许电信号通过神经纤维传导。如果没有髓磷脂，神经信号失败，神经会受损并死亡。复发是免疫细胞进入大脑和脊髓时发生的暂时性残疾。多年来，永久性残疾出现，即使没有复发。

在MS中，男女之间的差异是明显的。女性患病的几率是男性的三到四倍，但男性通常更快发展为永久性残疾。

另一个有趣的区别是多发性硬化症女性长期以来都表示感觉好转，怀孕期间复发少。其原因尚不清楚。Voskuhl和其他研究人员怀疑，这可能是由于雌三醇，胎儿和胎盘产生的雌激素在怀孕。在小鼠模型中，雌三醇处理是保护性的。雌三醇在欧洲广泛用于治疗更年期症状。

在由Voskuhl领导的研究中，2016年在“柳叶刀神经病学杂志”（Lancet Neurology）上发表的一项研究中，用雌三醇治疗的多发性硬化症女性与没有雌激素治疗的女性相比，症状明显减少。还有证据表明，认知改善，疲劳减轻，以及预防大脑重要区域的萎缩。Voskuhl现在正在计划一个更大的晚期临床试验。

此外，Voskuhl正在完成招募研究参加者的以MS为中心的雌激素治疗中期试验，重点是认知功能障碍。

“雌三醇的美妙之处在于它既能减少炎症，又能修复大脑和脊髓的损伤，其作用方式与其他MS药物不同。这对患者来说很重要，因为这意味着它可以改善残疾，而不仅仅是缓慢恶化，“Voskuhl说。

加州大学洛杉矶分校（UCLA）使用雌三醇治疗多发性硬化症专利的发明者沃斯库尔（Voskuhl）十多年来一直在研究“下一代雌三醇”。她最近开始与加州大学洛杉矶分校的化学家合作开发出比现有化合物更好的化合物。

加州大学洛杉矶分校技术开发小组现在提议将加州大学洛杉矶分校的雌三醇和下一代化合物的专利授权给有兴趣将其开发成可使患者受益的药物的外部公司。

Voskuhl与雌三醇的合作，以及对男性和女性有显着不同影响的疾病，使她坚定地鼓吹男性和女性参与研究。虽然仅在25年前，一项关于疾病性别差异的研究被认为是不必要的开支，但今天这些差异越来越被认为是发现的丰富领域。

“研究差异，不要忽视它们，”Voskuhl说。“这可能会导致一些非常有趣的治疗方法。” 

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