加州大学洛杉矶分校的科学家发现,一种被称为NOTCH1的蛋白质有助于抵御血管壁炎症,预防动脉粥样硬化 - 动脉狭窄和硬化,从而引起心脏病发作和中风。从对老鼠进行的研究得出的新发现也解释了为什么光滑,快速血流的区域不易发炎:NOTCH1在这些血管中的水平较高。
背景
NOTCH1已经被认为是胚胎血管发育的关键因素,但是研究人员并不确定这对成年人的健康是否也是至关重要的。在2015年的一项研究中,加州大学洛杉矶分校的分子,细胞和发育生物学教授Luisa Iruela-Arispe指出,高脂饮食的小鼠NOTCH1水平降低。
研究人员早就知道,身体某些部位(血流缓慢而受到干扰)的血管段更容易发生炎症和与动脉粥样硬化相关的脂肪斑块,但不知道为什么。
方法
在新的工作中,Iruela-Arispe和她的同事在实验室中模拟了小范围的血液流动状况。使用MRI和高分辨率显微镜以及分子实验,他们观察了NOTCH1在不同的流动条件下如何变化。当流动平稳且快速时,他们发现NOTCH1的水平升高,蛋白质在面向血流方向的每个细胞末端自行排列。
研究人员使用经过遗传修饰的小鼠缺乏NOTCH1,发现动物的血管在细胞和高水平的炎症之间存在间隙。如果没有NOTCH1,那么高胆固醇的小鼠即使在平滑,快速的血液流动区域也会产生动脉粥样硬化,这些区域通常可以防止斑块。
IMPACT
已知高水平的胆固醇会使人易患动脉粥样硬化和心脏病,但显然其他因素,包括遗传学,可以使人或多或少容易发展成疾病。NOTCH1在血管,炎症和动脉粥样硬化之间的新的联系表明NOTCH1在人之间的变化可以影响动脉粥样硬化的风险; NOTCH水平低的患者更可能发生动脉粥样硬化。需要更多的研究来确定在小鼠中观察到的结果在人类中是否相同。
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