加州大学洛杉矶分校赠款计划基金跨学科脑癌研究

当一个神经外科医生看到胶质母细胞瘤,一种侵略性的脑癌时,她看到一个黑色的肿块在大脑中受到欺凌。当一名肿瘤医生与一名患有胶质母细胞瘤的病人交谈时,他痛苦地期待着,用几个月而不是几年的时间谈话。当一个分子生物学家考虑胶质母细胞瘤时,她想到了肿瘤的甜食 - 它消耗的糖来促进它的狂热增长。当你把所有这些人放在一起时,你就有了一个抗癌的计划。


加利福尼亚大学洛杉矶分校的研究人员,包括神经外科医生,神经肿瘤学家,分子生物学家和药理学家组成的研究小组利用新的研究工具和David Geffen医学院新的种子补助计划的资助,正在研究胶质母细胞瘤的代谢特征如何代表在癌症的一个薄弱环节。这些奖学金是在他们的第一年,为加州大学洛杉矶分校的研究人员提供跨学科团体的资助,以开展新的项目。

加州大学洛杉矶分校脑肿瘤项目主任,神经外科主任Linda Liau博士说:“当我和其他神经外科医生坐在一个房间里时,我们都会想出同样的想法。“但是坐在一个正在考虑新陈代谢和蛋白质结构和信号传导途径的人的房间里,我们想出了更多创新的概念和治疗理念。”

跨学科思想家团队提出的观点相结合,为什么Orian Shirihai博士想出了新的融合奖,这个融合奖提供了适合医学院新陈代谢主题的研究资金。新陈代谢是2017年初建立的六个研究领域之一,旨在增加加州大学洛杉矶分校的基础,临床和社区研究的基础,高度重视和广泛界定的生物医学研究领域的影响。

Shirihai是新陈代谢主题的主席。创建主题背后的想法是建立多学科团队,由于具有不同类型的专业知识开发创新思维,希望导致突破性的发现。融合奖强调互补和协同合作的方面。

恶性神经胶质瘤,包括称为胶质母细胞瘤的侵袭性类型,是最常见的原发性脑肿瘤。这种类型的肿瘤患者在确诊后平均存活14个月; 手术,放疗和化疗只能增加几个月的生存。尽管利用其分子特性使肿瘤缩小的靶向药物已经开始被其他癌症类型所规定,但对胶质瘤的研究却相对落后。

融合补助项目的首席研究员David Nathanson说,这种差距部分是由于在实验室研究神经胶质瘤细胞的困难。研究人员通常从患者的肿瘤中分离胶质瘤细胞,然后将细胞放入培养皿中探查其生长情况。但Nathanson说,癌细胞在一盘中的表现与在脑中的表现大不相同。

“就像在动物园里学习狮子,而不是在塞伦盖蒂学习,你正在一个不正常的环境中研究它,“他说。

在与同事交谈之后,Nathanson有计划在一个更自然的环境中研究人类胶质瘤及其新陈代谢:鼠脑。负责融合奖研究项目的共同研究员Liao Nathanson和他们的同事已经在讨论一个关于神经胶质瘤的项目,但一直没能找到资金来源。

他们的想法完全符合以六个主题为中心的种子补助计划:癌症; 心血管疾病; 免疫力,炎症,感染和移植; 代谢; 神经科学; 和再生医学。实际上,神经胶质瘤的研究主要集中在癌症,代谢和神经科学三个主题上。六月份,他们发现他们赢得了20万美元的2017年代谢主题融合奖。

有了这笔资金,该团队正在使用他们所谓的GliomaPDOX,这是一种模型系统,可以让它们从小鼠脑内的人类患者组织中生长神经胶质瘤,研究癌症。

当Liau和她的神经外科医生同事对一位已经同意参加研究的神经胶质瘤患者进行手术时,他们将肿瘤的一小部分取出,并迅速转移到实验室。在那里,将细胞植入小鼠体内。一旦细胞长大并在那里分裂,Nathanson和其他研究人员,包括临床教授,加州大学洛杉矶分校神经肿瘤项目主任Timothy Cloughesy博士以及分子和药物药理学教授Tom Graeber和Daniel Braas都可以研究肿瘤代谢营养素。

每只小鼠就像一个病人肿瘤的个性化模型,因此小鼠的结果可以交叉检查一个人对不同治疗方式的反应如何,或者他们的神经胶质瘤有多快生长。Nathanson说:“我们正在努力模仿自然环境。”

研究人员特别感兴趣的是,肿瘤代谢是否能够预测人们是否对某些药物有反应。他们推测,改变肿瘤加工糖和其他营养素的方式可能会削弱胶质瘤,使其他药物可以使它们萎缩。  

该团队还将研究PET扫描 - 帮助他们观察脑胶质瘤患者的新陈代谢。

Nathanson说:“在模型系统和患者中进行测量具有巨大的价值。“最终,我们并没有试图治愈癌症,我们正试图治愈一个病人的癌症。“

Liau说,综合的方法可以揭示肿瘤具有独特代谢特性并可以用药物靶向的人群。老鼠将帮助研究人员比培养皿更现实的条件下测试这些药物。

“这个项目非常复杂,这就是为什么我们涉及不同学科的关键,”廖说。它需要手术团队,不同研究人员组和临床肿瘤学家之间的协调,这些研究人员确保研究结果被用于改善病人护理。

虽然他们没有获得Fusion的资助,但另外两个需要组装实验室并继续为项目提供资金的项目包括由加州大学洛杉矶分校内分泌和糖尿病学系教授Andrea Hevener领导的团队David Geffen医学院为题为“代谢健康与疾病中的线粒体动力学”的项目,以及Geffen医学院助理教授Adriana Huertas-Vazquez的题为“阐明线粒体基因和血浆生物标志物作用”的项目在脂肪性肝炎“。

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