研究揭示了Friedreich共济失调在小鼠中的可逆性

弗里德里希的共济失调是一种遗传性疾病，导致神经系统损伤和协调丧失，通常发展到肌无力。它可能在儿童时期或成年早期开始出现症状，随着时间的推移，它也可能导致视力减退和糖尿病。

希望更好地了解这种疾病的科学家们多年来一直试图在实验室老鼠身上复制疾病的症状和进展，但直到最近才大部分失败。

现在，加州大学洛杉矶分校的一组研究人员重新研究了弗里德赖希小鼠的共济失调问题，并指出当与共济失调有关的遗传缺陷逆转时，疾病的许多早期症状是完全可逆的。研究结果出现  在期刊eLife。

加州大学洛杉矶分校神经病学和精神病学教授戈登（Gordon）和弗吉尼亚麦克唐纳（Virginia MacDonald）人类遗传学教授丹尼尔·盖斯温（Daniel Geschwind）博士说：“值得注意的是，我们在小鼠身上发现的大多数功能障碍是可逆的，即使在小鼠出现明显的神经功能障碍后，和研究的资深作者。“我们对小鼠的改善程度感到非常惊讶。”

然而，研究人员知道他们是否可以为弗里德赖希共济失调患者提供新的治疗方法之前，需要在人体中复制这些结果。

已知弗里德赖希氏共济失调是由称为FXN的基因中的基因突变引起的。该突变导致frataxin（由FXN编码的蛋白质）的水平降低。虽然医生可以治疗一些症状，但没有治疗疾病的方法。  

Geschwind说：“对Friedreich共济失调治疗的缺乏令许多人感到沮丧，部分原因是由于缺乏良好的动物模型。“确实需要一个小鼠模型来帮助研究人员确定frataxin全身减量的后果。”

Geschwind及其同事开发的小鼠中，FXN基因可被抗生素控制的RNA链阻断。更高水平的抗生素导致基因更多的阻断，因此降低了frataxin的水平。该方法使研究人员能够在整个老鼠的生命中对frataxin水平进行严格控制，让他们在使用抗生素降低他们的frataxin水平之前正常发育三个月。

研究发现，12周后frataxin水平较低，小鼠的症状与患有此病的人相似，包括体重减轻; 失去协调或共济失调; 行走障碍; 背驼背; 并减少肌肉力量。当研究人员停止使用抗生素时，frataxin水平恢复正常，大部分症状消失。

虽然大多数科学家认为弗里德里希共济失调的症状主要是由于脑细胞死亡，但研究结果表明，许多最初的症状 - 至少在老鼠身上 - 是由细胞死亡之前的可逆性细胞变化引起的。

研究人员还发现了其他基因和蛋白质，这些基因和蛋白质立刻受到frataxin减少的影响，这些信息可以帮助确定治疗疾病的新药物。他们希望继续这一工作，研究与弗里德赖希共济失调有关的生化变化。他们还分享了他们开发的小鼠品系和学术和商业实验室已经追求药物，旨在增加人类患者frataxin水平。在这些情况下，新的小鼠模型可以用来测试药物的有效性。

Geschwind说：“展望未来，这种模式为治疗发展提供了一个重要的新的潜在途径。

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