雌激素对小鼠多发性硬化症的治疗作用

发现

加州大学洛杉矶分校研究人员的一项研究揭示了激素雌激素如何保护多发性硬化症（MS）妇女免受中枢神经系统损害的细胞基础。研究人员发现，雌激素治疗对大脑中疾病免疫细胞的两种细胞以及称为少突胶质细胞的细胞发挥了积极作用。

背景
多发性硬化症是一种慢性自身免疫性神经退行性疾病，以视觉障碍，虚弱和感觉丧失为特征，以及认知能力下降。当炎性免疫细胞破坏围绕神经细胞的髓鞘（被称为轴突）时，这些症状出现，并且作为这些细胞的保护绝缘的形式。

妊娠末三个月以前已经显示，与妊娠前相比，复发率降低了约70％，其他研究显示由于多胎妊娠而长期受益。由Rhonda Voskuhl博士及其同事提出，在MS小鼠模型以及两个成功完成雌性MS患者雌三醇治疗的临床试验中介导胎儿和胎盘的妊娠特有的雌激素。

如何发生这一直是一个关键的问题。Voskuhl报道，小鼠研究表明，雌激素通过激活一种称为雌激素受体β的蛋白质来保护大脑免受损伤。她的新研究确定了大脑内的哪些细胞正在介导这种保护作用。

方法
研究人员使用基因工程改造MS雌性小鼠的雌性小鼠，首先消除了大脑免疫细胞或少突胶质细胞（制造髓鞘的细胞）中的雌激素受体β，从而使这些特定细胞对雌激素无反应。然后他们在这些细胞中处理没有或没有雌激素受体β的小鼠以了解是否丧失了疾病保护。在治疗过程中丧失保护意味着治疗作用于移除受体的细胞。结果显示雌激素样处理对大脑和少突胶质细胞的免疫细胞均起作用，一起导致髓鞘修复和减弱的残疾。

IMPACT
药物开发者通常通过针对一种单细胞类型来优化治疗。相比之下，这项研究证实，雌激素样化合物可以通过对两种不同细胞类型的互补作用来对抗MS。Voskuhl和其他加州大学洛杉矶分校的研究人员正在开发下一代雌激素样化合物，对大脑中的少突胶质细胞和免疫细胞产生强大的生物化学作用。

（注：转载时请注明复诊网）