Dana-Farber癌症研究所生殖泌尿肿瘤中心主任Toni K. Choueiri医师表示:“这些结果证实,savolitinib对于转移性MET驱动的乳头状肾细胞癌患者有望成为个性化治疗。” 同事写道。
晚期乳头状肾细胞癌患者的预后较差,治疗方案仍然有限。
一期研究结果显示,选择性MET抑制剂savolitinib(AZD6094 / HMPL-504; AstraZeneca,Hutchison MediPharma)在晚期或转移性乳头状肾细胞癌患者中产生部分反应。
Choueiri及其同事评估了savolitinib的安全性和有效性,并试图将活性与MET途径改变联系起来。
研究人员招募了111名局部晚期疾病患者,每天一次接受600mg savolitinib。百分之九十八的患者有转移性疾病,45%以前接受全身治疗,73%接受肾切除术,20%接受放射治疗。28名患者接受激酶抑制剂舒尼替尼(Sutent,Pfizer)之前的治疗。
通过MET状态的Savolitinib抗肿瘤活性作为主要终点。次要终点包括PFS和从基线变化的目标病变/肿瘤大小。
共有109名患者接受至少一剂savolitinib。其中44例为MET驱动性疾病,46例为非MET依赖性疾病,19例未知MET状况。
研究人员报告说,接受治疗的患者总体有效率为7%。MET-驱动性疾病的8名患者与不依赖MET的疾病(P = .002)相比有部分反应。
中位PFS为患者中6.2个月(95%CI,4.1-7)MET驱动的疾病和患者之间1.4个月(95%CI,1.4-2.7)MET非依赖性疾病(P < 0.001)。
MET驱动的患者中有一半(22例)病情稳定,而独立疾病患者(n = 11)有24%。
大多数(88%)的患者经历至少一次治疗相关的不良事件。与治疗相关的频繁的不良事件包括恶心,疲劳,呕吐和外周性水肿。
20%的患者出现肝功能异常。通常观察到的肝不良事件包括增加的天门冬氨酸转氨酶(11%; 3级,4%)和丙氨酸转氨酶增加(10%,3级,5%)。
研究人员写道:“这些数据证明最近推出的第三阶段试验比较了savolitinib和舒尼替尼在MET驱动乳头状肾细胞癌患者群体中的作用。
耶鲁大学泌尿学,放射学和生物医学成像助理教授,泌尿生殖系肿瘤遗传学和预防项目主任Brian M. Shuch博士指出,尽管ORR适度,但能够识别MET通路改变突出了分子分析的重要性医学和同事在一篇相关的社论中写道。
Shuch和他的同事们写道:“savolitinib试验是确定这个人群的护理标准是什么的重要一步。“展望未来,我们正在等待涉及MET抑制剂的大型试验的结果,包括与传统的抗血管内皮生长因子受体靶向治疗(舒尼替尼)的比较。
他们补充说,未来几年可能会定义一种新的乳头状肾细胞癌的一线治疗方法 - 一种未被满足的需求。
他们写道:“ 分子谱分析指导治疗的广泛可用性以及正在进行临床开发的良好耐受MET指导的药物的可用性在不久的将来有望成为有效的药物。
(注:转载时请注明复诊网)