低甲基化剂安全，有效治疗低风险骨髓增生异常综合征
此外，地西他滨在该患者群体中诱导比阿扎胞苷更高的响应率。
低甲基化试剂 - 地西他滨和阿扎胞苷 - 可改善高风险骨髓增生异常综合征患者的生存率，但其对低风险疾病的疗效尚不清楚。针对低风险患者的策略（其中一部分预后不佳）侧重于改善输血要求，或仅对少数患者有效。
德克萨斯州大学安德森癌症中心白血病系副教授Elias Jabbour 博士及其同事写道：“这些低风险骨髓增生异常综合征患者的治疗仍然是未得到满足的医疗需求。“一项更大的验证性研究正在进行中，可能有助于澄清低剂量低甲基化剂治疗[风险较低的骨髓增生异常综合征患者]是否可以改变这种疾病的自然病史。
有人提出，在较短的治疗方案中给予低剂量的这些药物可能对较低风险的疾病具有活性。
因此，Jabbour及其同事评估了113例（中位年龄70岁）低风险骨髓增生异常综合征患者使用低剂量低甲基化剂治疗的患者的缓解率和EFS。
大多数患者（81％）有中间-1风险疾病，18％有治疗相关的疾病，14％患有慢性单核细胞白血病，和5％的人重叠的骨髓增生异常综合征/比慢性单核细胞白血病等骨髓增殖性疾病。百分之五十二的病人是输血依赖。
研究人员使用贝叶斯适应性设计随机分配患者至20毫克/米2 IV地西他滨（N = 73）每天连续3天或75毫克/米2每日IV阿扎胞苷（N = 40），对于28天周期。如果他们经历3级和4级毒性，患者可以接受较低剂量的地西他滨（15mg / m 2和10mg / m 2）和阿扎胞苷（50mg / m 2和25mg / m 2）。
总体回应率作为主要终点。
中位随访时间为20个月（范围2-43）。
治疗发生了9个周期的中位数。大多数患者（96％）接受至少两个低甲基化剂周期并可评价疗效。
研究人员报告62％的整个队列的ORR，37％的患者获得完全缓解。百分之九的患者有骨髓完全反应，18％表现出血液学改善。总体而言，25％的患者（59例中有15例）不依赖输血。
接受地西他滨治疗的患者比例较高（70％比49％;
P = 0.03），但两组的完全缓解率相似（37％vs. 36％）。细胞遗传学缓解率包括地西他滨组为61％，阿扎胞苷组为25％（P = 0.02）。
接受地西他滨治疗的患者比阿扎胞苷更多的患者不依赖输血（32％比16％）。
研究人员报告，全部人群的中位EFS为18个月（95％CI，14-22），地西他滨组为20个月，阿扎胞苷组为13个月。
中位OS尚未达到。
OS的单因素分析显示入选前输血依赖（HR = 2.3; 95％CI，1.1-4.9），两种或更多种血细胞减少（HR = 2.2; 95％CI，1-4.9）的存在与不利生存相关，反应有利于影响生存（HR = 0.38; 95％CI，0.2-0.9）。
3级及以上的非血液学不良事件很少出现。用地西他滨治疗的患者中有7％发生感染或中性粒细胞减少性发热，阿扎胞苷治疗的患者中有5％发生中性粒细胞减少发热。
研究人员写道：“我们的研究表明，使用低剂量的低甲基化剂是相对安全的，因为没有遇到治疗相关的早期死亡或高度不良事件。“低剂量低甲基化剂治疗在这个患者群体中是有效的，一半以上的患者受益，三分之一获得完全的反应，并且绝大多数在1年具有里程碑意义的情况下是活的和无事件的。
研究人员补充说：“低剂量低甲基化剂治疗的早期干预是否会影响这些患者的治疗结果尚待证实。“尽管这些风险较低的患者出现了有希望的反应，但与患者发生高风险疾病时的干预相比，这是否意味着生存或生活质量的有意义的变化尚不清楚。
尽管地西他滨似乎与较高的ORR相关，研究人员指出，他们没有使用两种药物的等效剂量。
“地西他滨是在批准的剂量的三分之二，而使用阿扎胞苷在较低剂量使用（75毫克/米原剂量的约45％的2每日为7天），”雅布尔和同事写道。“因此，阿扎胞苷的表现不佳可能是因为使用的剂量较低。一个为期5天的方案可能会提高疗效，主要是在疾病负担较重的患者身上。“
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