过敏？用尽的调节性T细胞可能起作用

左起）第一作者凯扬博士及相关作者洪波志博士
研究人员有证据表明，负责维持平衡免疫反应的专门化T细胞容易疲劳，破坏正常功能，甚至可能导致过敏反应。圣犹达儿童研究医院的科学家领导了这项研究，该研究周三在科学杂志“ 自然 ”（Nature）上发表在网上。

据报道，该报告首次提出调节性T细胞受到功能衰竭的困扰，这种功能衰竭也会影响传统T细胞对传染性病原体和肿瘤细胞的抵抗力。调节性T细胞是一小群淋巴细胞，可以保持免疫系统受限，有助于预防哮喘，变态反应和自身免疫性疾病如多发性硬化症和狼疮。

研究者集中在抑制肿瘤抑制剂肝脏激酶B1（LKB1），一种控制细胞生长和代谢的蛋白质。研究人员在小鼠身上进行的研究显示，在分子水平上，调节性T细胞中LKB1的丢失是如何破坏细胞代谢和功能的。小鼠发生致命性炎性疾病，其调节性T细胞表现功能衰竭的功能性，分子性和其他变化特征。

“我们知道调节性T细胞可以休息或激活，”通讯作者洪博志博士说。，圣裘德 免疫部的成员。“我们的观察表明调节性T细胞在失去LKB1信号时也可能功能性地耗尽。”

结果表明调节性T细胞的功能性耗竭是与变态反应相关的免疫应答（被称为Th2应答）的可能罪魁祸首。Chi说：“这项研究提出了一种可能的自身免疫性疾病的新治疗方法，旨在通过调节细胞代谢来提高调节性T细胞的功能。

该研究还强调了代谢在适当的免疫功能中的作用。调节性T细胞中LKB1的缺失破坏了支持线粒体健康和功能的代谢途径。线粒体产生能量来驱动细胞。第一作者Kai实验室科学家Kai Yang博士说：“LKB1连接免疫信号和细胞代谢程序，特别是与线粒体功能有关的那些程序。
研究者将调节性T细胞抑制Th2反应的能力与LKB1抑制细胞表面受体PD-1和可能的其它受体的表达的能力部分联系起来。在常规T细胞中，PD-1有助于抑制其活性和免疫应答，以防止导致自身免疫性疾病的不需要的免疫应答。

但LKB1的丢失导致调节性T细胞产生PD-1增加。这种增加抑制了调节性T细胞抑制小鼠Th2免疫应答的能力。阻断PD-1活性大大恢复了缺乏LKB1的调节性T细胞抑制Th2免疫应答的能力。

Chi说：“我们的数据表明，PD-1也抑制调节性T细胞的功能，因此抑制抑制剂，因为抑制是调节性T细胞的作用。研究人员还发现了证据表明LKB1通过额外的过程帮助控制Th2反应。例如，LKB1也有助于抑制称为树突细胞的免疫细胞上的细胞表面标记，所述免疫细胞引起过敏反应。

Kai说，调节性T细胞丢失LKB1还与Th2免疫反应相关的信号分子或细胞因子水平增加有关。

研究人员详细介绍了LKB1在调节性T细胞中的选择性作用，包括该分子意外地通过Wnt信号通路调节调节性T细胞功能。已知LKB1在传统T细胞和其他环境中通过不同途径起作用，主要是mTORC1和AMPK信号传导途径。

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