发现抗生素可以降低年轻白血病患者的感染风险

圣犹大肿瘤学院的成员Sima Jeha医学博士和圣犹达传染病学系助理教授Joshua Wolf医学博士对一位病人进行了描述。
圣裘德儿童研究医院的研究人员已经确定了一种抗生素，可以显着降低急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿感染的几率，而抗生素耐药性却没有明显的增加。这项研究今天出现在临床传染病杂志上。

该研究是最大的，但集中在主动抗生素治疗预防小儿ALL病人在诱导治疗过程中感染的安全性和有效性。这些化疗的早期几周通常会导致白血球细胞减少，称为嗜中性粒细胞减少症，使患者处于危及生命的感染风险中，这可能会延迟癌症治疗。在全国范围内，高达4％的年轻ALL患者死于治疗相关感染。

“这项研究提供了第一个重大证据支持有针对性地使用抗菌预防在高危儿童ALL患者，尤其是使用广谱抗生素左氧氟沙星的，”主要作者约书亚狼，MD的一位助理员圣裘德 部感染性疾病。该研究结果已被纳入全面治疗XVII，目前的圣犹大儿童和青少年新诊断ALL的临床试验。  

研究人员报告说，使用左氧氟沙星或其他抗生素预防性治疗可减少诱导治疗期间所有嗜中性粒细胞减少症患者感染（包括发热和血流感染）的几率达70％或以上。左氧氟沙星还将艰难梭菌抗生素相关感染的几率降低了95％以上。医院获得性艰难梭菌感染与儿童死亡风险增加近7倍有关。

左氧氟沙星使患者暴露于万古霉素和头孢吡肟等前线抗生素。如果患者在治疗期间出现感染，则需要这些抗生素。研究人员表示，减少接触可能解释为什么左氧氟沙星减少艰难梭菌感染的几率。抗生素治疗是艰难梭菌感染的危险因素。

沃尔夫说：“左氧氟沙星预防性抗生素治疗对于成人ALL患者是常规治疗，但在儿童中仍存在争议。“在此研究之前，支持ALL患儿预防性抗生素治疗的安全性和有效性的证据一直很少。”

医生们也担心，对儿童进行积极的抗生素治疗会促进耐药性，特别是对于感染病人需要治疗威胁生命的感染的抗生素。

这项研究包括344名圣裘德患者入选St. Jude Total XVI临床试验，用于新诊断为ALL的患者。患者于2007年至2016年间入组。直到2014年7月，患者接受了预防性抗生素治疗，由医师自行决定。从2014年8月开始，医院治疗指南改为在诱导治疗期间推荐预防性左氧氟沙星治疗，所有发生中性粒细胞减少症的患者预期持续至少7天。

沃尔夫和他的同事们使用这种改变来比较173例没有接受预防性抗生素治疗的患者的感染率和其他问题。69名患者用左氧氟沙星预防性治疗; 102名接受其他预防性抗生素的患者，通常单独或联合使用头孢吡肟，环丙沙星或万古霉素。研究人员不包括在诱导治疗之前或之前开始感染的患者。调查人员还使用了一种称为倾向评分加权的统计方法来控制患者组之间的差异。

研究人员报告说，接受任何预防性治疗的患有中性粒细胞减少症的患者比那些不发烧，记录或可能感染或血液感染的患者的可能性要低得多。

相反，艰难梭菌感染的减少仅在左氧氟沙星治疗的患者中发生。左氧氟沙星属于抗生素氟喹诺酮家族，与其他抗生素相比，动物研究表明可能降低艰难梭菌感染的风险。左氧氟沙星与减少接触其他抗生素有关，包括抗生素，如果感染发生，这些抗生素对治疗是必不可少的。Wolf说，减少接触其他抗生素可能部分解释了为什么艰难梭菌感染在左氧氟沙星治疗的患者中下降。

同时，尽管更多地使用左氧氟沙星来预防感染，抗生素耐药性并没有显着增加。沃尔夫说：“我们谨慎乐观地认为，左氧氟沙星对抗菌药物耐药性的任何影响都将通过减少其他抗生素的使用而得到平衡，但需要长期监测年轻ALL患者的抗生素耐药模式来证明这一点。

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