负责长期免疫的记忆T细胞已被交叉训练

Ben Youngblood博士与Hazem Ghoneim博士及其同事合作,展示了记忆CD8 T细胞是如何从实验室模型中一小部分效应CD8 T细胞产生的。 
就像不同岗位的员工交叉培训一样,科学家们拥有最强有力的证据,即负责长期免疫保护的记忆T细胞也起了另一个作用。这一发现提供了有助于研究人员设计更有效的疫苗并扩大癌症免疫疗法的见解。

今天在科学杂志“ 自然 ”杂志上发表的有关小鼠和人类研究的补充研究成果。在调查圣裘德儿童研究医院和医学的埃默里大学医学院领导了这项研究,其中涉及有关内存CD8 T细胞的起源一个长期存在的争论。这些白细胞对长期免疫保护至关重要。了解它们的起源应该有助于利用免疫细胞来预防或治疗疾病。

Ben Youngblood博士说:“这项研究提供了最令人信服的证据,即记忆CD8 T细胞来自效应CD8 T细胞,事实上,它们必须在成为记忆细胞之前通过效应器分化阶段。,圣裘德免疫部的助理成员。他是第一个也是通讯作者,他是同一个研究领域的相关研究的合着者之一。两篇论文的共同作者是埃米里(Emory)微生物学和免疫学教授Rafi Ahmed博士。

效应CD8 T细胞抵抗病毒感染,癌症和其他威胁。相比之下,记忆CD8 T细胞的功能就像哨兵一样,在整个身体内循环,随着病毒或其他威胁重新出现,随时可以识别并迅速作出反应。

在进行这些研究之前,其他研究人员认为,效应细胞和记忆T细胞发育成与幼稚T细胞不同的谱系。幼稚T细胞的分化程度较低,这意味着它们可以自我形成以对新型病毒和免疫系统遇到的其他威胁做出反应。

在携带病毒感染的小鼠中,Youngblood和他的同事们展示了记忆CD8 T细胞如何从一小部分效应CD8 T细胞产生。这些结果支持了Emory科学家领导的研究中关于人类记忆CD8 T细胞的类似发现。

Youngblood及其同事的分析包括表观遗传学和基因表达数据以及下一代全基因组二硫化物测序的分析,其中捕获DNA甲基化。DNA甲基化有助于调节基因表达。用甲基标记DNA可抑制基因表达。去除甲基,一个被称为去甲基化的过程,允许基因被打开。

研究人员报告说,记忆CD8 T细胞保留了表观遗传的时间痕迹,作为效应细胞对抗活动性感染。

使用基因表达,基因敲除等方法,研究人员发现效应细胞成为记忆CD8 T细胞进行去甲基化。这使得注定成为记忆CD8 T细胞的细胞能够表达与幼稚T细胞相关的基因并从效应器向记忆T细胞转变。研究人员表示,即使转移到另一只老鼠,细胞也保留了这种能力。

结合记忆T细胞保留的效应T细胞甲基化模式的去甲基化也留下记忆CD8 T细胞准备识别并迅速响应先前看到的病毒或其他威胁。

Youngblood和他的同事们正在使用这些发现来探索如何产生准确识别和攻击患者肿瘤的精确免疫疗法。研究结果还提出了提高疫苗有效性的可能策略。

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