增加羟基脲剂量有助于保持年轻的镰状细胞病人离开医院

医学博士Jeremie Estepp说，这些文件的研究结果强调，需要改善和扩大在美国和国际上获得羟基脲的机会。
圣裘德儿童研究医院的研究人员已经表明，使用羟基脲类药物将儿童和青少年镰状细胞性贫血的平均胎儿血红蛋白水平提高到20％以上与任何原因导致住院率降低至少两倍相关。

联邦资助的HUSTLE研究 - 长期效应的羟基脲研究的结果 - 本周在线发表在“ 美国血液学杂志”（American Journal of Hematology）上。

这些发现将有助于解决如何优化羟基脲治疗青年镰状细胞病的争论。研究人员使用剂量递增方法来确定入选研究的230名圣裘德患者的最大耐受剂量，而不是根据患者体重计算标准剂量的羟基脲。

“我们的分析显示，使用这种方法，平均每个病人的住院率下降到每两年不到一年，而不是每年四到六年”，主要作者，圣裘德 血液学部助理医师Jeremie Estepp医师。“这使儿童免受发烧，疼痛和其他症状的影响，给他们和他们的家庭更多享受童年和青春期的机会。”

镰状细胞性贫血是最常见的遗传性血液疾病。这种疾病影响了大约10万名美国居民，常常发生在非洲裔美国人和西班牙裔美国人身上。他们继承了一个突变，影响血红蛋白，红细胞用于运送整个身体的氧气。镰状细胞突变不是通过血管容易传播的柔软，易弯曲的红细胞，而是使患有红细胞的病人变得脆弱和香蕉形。镰状细胞堵塞血管，导致疼痛，器官损伤，中风和其他症状，也使患者在中年时期有过早死亡的危险。

St. Jude率先使用羟基脲治疗儿童镰状细胞。现在向所有9个月以上的镰状细胞病患者提供这种药物。这种药物可以增加胎儿血红蛋白的产量，胎儿血红蛋白在镰状细胞贫血患者中正常发挥功能。以前发表的来自HUSTLE和其他研究的数据报道，羟基脲是安全的，降低了中风风险并改善了脾和肾功能。

尽管羟基脲已被证实有益，但药物的最佳给药策略仍然存在争议。如果使用羟基脲将胎儿血红蛋白的血液水平提高到20％以上，也缺乏全面改善的患者结果的证据。

对于这项研究，患者接受起始剂量的羟基脲，逐步升级直至患者达到预定的最大剂量（每日35毫克或每日2,000毫克）或轻度中性粒细胞减少。本研究中约2％的患者出现暂时性中性粒细胞减少症，或称为嗜中性粒细胞的抗病白血球水平较低。当分析研究数据时，超过75％的患者完成了剂量递增。

超过一半的患者接受羟基脲起始剂量为20毫克/千克。当剂量递增过程结束时，每天的平均剂量为27毫克/千克，并且在每天13-35毫克/千克的患者中。

药物记录表明患者依从性良好。在为期四年的研究中，近94％的患者拥有药物，超过了全国平均水平。Estepp说：“圣裘德公司已经投资临床基础设施，包括病案管理人员和其他员工，以支持和跟进家庭，确保他们获得包括药物在内的建议护理。“这些结果显示了病人和家庭如何受益。”

患者的平均胎儿血红蛋白水平从治疗前的9.7％上升至21.7％，这一水平在本分析所涵盖的四年中持续。总的来说，60％的研究患者达到超过20％的胎儿血红蛋白水平。

对于胎儿血红蛋白水平为20％或更低的镰状细胞病人，因疼痛或任何原因住院的几率增加了一倍。较低的水平也使呼吸系统疾病急性胸部综合征的住院率增加了2.6倍，而发热住院的几率则增加了四倍。

Estepp说：“这些结果支持羟基脲给药策略，旨在使胎儿血红蛋白水平超过20％，努力减少镰状细胞病儿童的住院治疗。圣犹大的研究人员正在领导一个多中心试验，以确定镰状细胞病患儿是否会受益于类似的剂量策略或对标准剂量的反应更好。

Estepp说，这一发现也强调了在美国和国际上改善和扩大羟基脲的机会。

（注：转载时请注明复诊网）