俄亥俄州科学家调整收缩以纠正心脏病

俄亥俄州立大学的科学家第一次为心脏设计了新的钙受体，以调整动物模型的心跳强度。这项研究由“ 自然通讯 ”杂志在线发表。

由俄亥俄州立大学戴维斯分校心肺研究所副教授兼生物物理学家乔纳森·戴维斯（Jonathan Davis）领导的研究小组开发了一种蛋白质工程方法，通过调整心脏对钙的反应能力（这是收缩的信号）。使用肌钙蛋白C（TnC L48Q）的修改版本，他们的研究表明，它可以增强或治疗性地保护小鼠的心脏功能和心血管功能，而没有其它增加心肌收缩的药物常见的有害作用。

“基本上，就像调整无线电拨号来调谐你想听的音乐。如果你不调整收音机或接收器，信号只是通过未被发现，“戴维斯说。“当我们修改或调整受体时，能够得到正确的信息，告诉心肌收缩有多难。”

戴维斯说，大多数心脏肌肉疾病都与收缩有关。许多策略增加钙信号，以改善心脏收缩。但是，他们这样做是以牺牲其他功能为代价的。这可能会导致不良的副作用，如心律失常和细胞死亡，并最终增加死亡率。

该研究小组评估了TnC L48Q的常见心脏病理 - 心肌梗塞或心脏病发作。与梗塞对照组相比，TnC L48Q小鼠具有更好的心脏功能和心血管功能。在对照组中也没有观察到充血性心力衰竭或死亡率增加的迹象。

在评估TnC L48Q的长期效果和治疗潜力时，研究人员观察到心脏功能，心血管功能稳定和显着改善，与对照组相比显着更少的有害重构。这导致更好的生存。

“长久以来认为改变受体将是无效的，改变钙信号更好。我们看到有力证据并非如此。这项研究的主要作者Vikram Shettigar说：“改变钙离子受体的确具有显着和安全的作用。

科学家报告说，这些结果是通过基因治疗取代适量的原始TnC受体来实现的。这使得这一策略更有可能成为未来可行的个性化治疗方案。

此外，戴维斯认为，这些发现可能为心脏疾病的新治疗打开大门。在以前的体外研究中，该团队定制了几种TnC受体，旨在对抗各种心脏疾病。该团队还在研究其他钙离子受体，用于各种疾病，如高血压和心律失常。例如，在正在进行的动物模型研究中，戴维斯说，有一个早期的迹象表明，一个普遍的受体钙调蛋白也可以被调整而没有副作用。

接下来，研究人员打算在大型动物模型中测试工程化的TnC受体。

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