先进的前列腺癌和高血脂已经被认为是相互关联的,但它一直是鸡或鸡蛋的问题。
现在由杜克癌症研究所的研究人员领导的一个小组已经确定了一个细胞过程,即癌细胞会劫持胆固醇并促进其生长。识别这个过程可以提供更好的方法来控制胆固醇在肿瘤中的蓄积,从而可能改善前列腺癌患者的生存率。
该研究结果在线发表在本月的癌症研究杂志上。
高级作者,杜克大学药理学和癌症生物学系主任Donald McDonnell博士说:“前列腺癌细胞以及一些其他实体瘤,已被证实含有比正常细胞更高的胆固醇水平。“所有的细胞都需要胆固醇来生长,太多的细胞会刺激不受控制的生长。
“前列腺癌细胞以某种方式绕过细胞控制开关,调节胆固醇的水平,使他们积累这种脂肪,”麦克唐纳说。“这个过程还没有得到很好的理解。在这项研究中,我们展示了前列腺癌细胞如何实现这一目标。“
McDonnell及其同事开始通过鉴定参与前列腺肿瘤中胆固醇调节的基因。他们回家了一个特定的基因,CYP27A1,这是控制细胞内胆固醇水平的机制的关键组成部分。
在患有前列腺癌的患者中,CYP27A1基因在肿瘤中的表达明显较低,对于侵袭性癌症的男性,与具有更多良性疾病的男性的肿瘤相比,尤其如此。该基因的下调基本上阻断了细胞用来测量何时摄入足够的胆固醇的传感器。这又使得这种脂肪在肿瘤细胞中积累。获得更多胆固醇使前列腺癌细胞具有选择性生长优势。
McDonnell说:“ 这个监管活动如何得以恢复还有待于确定,是否有可能减轻CYP27A1表达缺失导致的胆固醇摄入增加的影响,这还有待确定。
他说,单用他汀类药物可能有帮助,但可能还不够,因为肿瘤可能会简单地加速肿瘤中胆固醇制造过程的调节来补偿。
麦克唐纳说,实验室正在继续研究,包括寻找诱导细胞排出胆固醇的方法,逆转抑制CYP27A1活性,或者引入干扰肿瘤中胆固醇生成的化合物。
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