胶质母细胞瘤免疫治疗耐受良好; 观察到的生存收益

杜克癌症研究所（Duke Cancer Institute）的一项研究报告显示，接受注射疫苗疗法和批准化疗的11例成胶质细胞瘤患者的第一阶段研究显示，联合用药的耐受性良好，同时导致意外显着的生存增加。

用研究药物（剂量增强的替莫唑胺和疫苗）治疗的患者持续监测毒性和不良事件。研究患者经历与替莫唑胺已知的副作用，包括恶心，淋巴细胞减少症，血小板减少症和疲劳。

没有限制不良事件的治疗，也没有与疫苗的细胞部分有关的不良事件。一名患者对疫苗的GM-CSF成分产生3级疫苗相关的变态反应。患者能够继续接种GM-CSF被移除并且没有随后的不良事件的接种。  

虽然该试验规模较小，但并未设计用于评估疗效，11个研究患者中有4个在联合使用疫苗和药物替莫唑胺（一种用于胶质母细胞瘤的一线化疗药物）治疗后存活超过5年。对于胶质母细胞瘤这种致死性脑癌来说，这种结果是不常见的，这种致死性脑癌在接受当前标准治疗的情况下，其中位生存期接近15个月。

Duke博士的第一作者Kristen Batich博士说：“这是一项小型的研究，但是这是我们进行的一系列临床试验中的一个，旨在探索使用特异性靶向成胶质细胞瘤肿瘤蛋白质的免疫疗法。的研究发表在线4月14日在临床癌症研究杂志。“虽然不是一个控制效果的研究，生存的结果是令人惊讶的，他们认为将疫苗与更强烈的化疗方案相结合，可以促进强大的合作效益。

Batich和同事 - 包括资深作者John Sampson，医学博士，博士。杜克大学神经外科主任 - 治疗11名患者作为单一研究的一部分，以测试使用剂量强化的替莫唑胺方案以及选择性靶向巨细胞病毒（CMV）蛋白的树突细胞疫苗疗法的安全性。CMV蛋白在胶质母细胞瘤肿瘤中丰富，但在周围的脑细胞中不存在。

在早期的临床试验中，研究人员使用树突状细胞疫苗来教导T细胞攻击肿瘤细胞，他们的数据表明，这些疫苗在免疫系统加强免疫时可能会增强。一项单独的临床试验发现，替莫唑胺的剂量高于标准剂量，并结合免疫刺激因子，也可以刺激免疫系统，增强不同疫苗靶点的反应。

研究人员在当前的研究中以这些发现为基础。他们使用了树突状细胞疫苗疗法和免疫刺激因子的组合，其在注射剂量增强的替莫唑胺方案后以注射剂形式给药。11名患者至少接受了6次疫苗治疗。

Batich说：“我们的策略是利用替莫唑胺方案引起的免疫缺陷。” “这似乎违反直觉，但是当病人的淋巴细胞被耗尽时，实际上是引入疫苗疗法的最佳时间。它基本上使免疫系统进入命令来装载资源来攻击肿瘤。“

巴蒂奇说，这种方法显着减缓了病人肿瘤的进展。通常情况下，胶质母细胞瘤肿瘤在中位数为8个月的标准治疗后开始再生，但对于研究参与者，复发发生在中位数为25个月。  

桑普森说：“这是令人惊讶的有希望的临床结果。然而，重要的是要强调，这是一个非常小的研究，使用历史比较而不是随机化患者进行两种不同的治疗，但是这些发现肯定支持在更大的对照临床试验中进一步研究这种方法。

研究小组已经获得批准发起一项新的研究，将比较替莫唑胺的标准剂量与剂量增强方案以及胶质母细胞瘤患者的疫苗。

（注：转载时请注明复诊网）