PID1基因增强化疗对脑癌细胞的有效性

洛杉矶儿童医院Saban研究所的研究人员发现，PID1基因增强了对成神经管细胞瘤和成胶质细胞瘤细胞的杀伤作用。髓母细胞瘤是儿童中最常见的恶性原发性脑肿瘤; 成胶质细胞瘤是成人中最常见的恶性原发性脑肿瘤。这项研究的结果发表在科学报告。

历史上，化疗在治疗脑瘤方面起了小作用。过去十年的研究表明，某些大脑和脊髓肿瘤对化疗敏感。在此期间发现了PID1基因，并对其在代谢疾病中的作用进行了研究。CHLA小儿脑肿瘤专业医师 - 科学家Anat Erdreich-Epstein博士发表了关于PID1在癌症中的作用的第一篇报道 - 确定其抑制成神经管细胞瘤和神经胶质瘤细胞的生长。目前的研究建立在这项工作上。

该研究的首席研究员，美国南卡罗来纳州Keck医学院儿科和病理学副教授Epstein说：“以前，我的实验室发现髓母细胞瘤或具有较高PID1 mRNA水平的胶质瘤肿瘤患者的生存时间较长。“我们现在已经确定，PID1增加了依托泊苷和顺铂两种常见类型化疗的杀伤作用。”

为了确定PID1如何与化疗相互作用，研究人员设计了肿瘤细胞来过度表达或增加PID1的产量。当这些细胞用依托泊苷和顺铂处理时，杀死癌细胞增加。研究小组还证明，当PID1产生被“淘汰”时，顺铂杀死更少的细胞。这导致研究人员得出结论：PID1是顺铂必不可少的。

进一步的实验允许研究人员确定依托泊苷引起更多的PID1 mRNA和PID1蛋白产生，而顺铂引起PID1蛋白的减少，尽管它确实增加了PID1 mRNA。根据爱泼斯坦的说法，文献中的记载表明，顺铂减少了导致细胞死亡的蛋白质的量，从而导致顺铂的耐药性和顺铂对细胞死亡的保护。为了验证这一点，研究人员用选择性抑制蛋白质降解的药剂预处理肿瘤细胞，然后将细胞暴露于顺铂。PID1水平被恢复。

爱泼斯坦说：“显然，PID1在细胞如何对化疗产生反应方面发挥了作用。“如果我们能弄清楚如何阻止PID1的分解，我们可能能够预防耐药性，并使化疗更有效。”

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