CHLA的胃肠病学,肝病学和营养学部负责人Kohli表示:“肥胖的上升导致了儿童和成人的脂肪肝疾病流行。“但是,只有少数这些人会发展为非酒精性脂肪性肝炎或NASH这种最严重的疾病。”
箭头所示的浸润CD8 T细胞的健康肝脏(左)和患病肝脏(右)。
NASH的特征在于肝脏炎症和肝脏中过量脂肪沉积引起的损伤。虽然这种疾病的确切原因仍在调查中,但它发生于肥胖者,也可能伴有2型糖尿病,高胆固醇或其他代谢异常。
研究人员进行了一系列的实验,以确定饮食如何促成肝脏炎症,并进一步发展到NASH。从参与胰岛素抵抗患者脂肪组织炎症的免疫细胞开始,他们试图确定自然杀伤T细胞(NKT)和CD8 T细胞在疾病发展中所起的作用。
为了模仿西方饮食,给小鼠喂高脂肪,高碳水化合物(HFHC)饮食,而对照动物喂养传统的小鼠食物饮食。在16周后,HFHC饮食的小鼠表现出增加的炎症。具体来说,与对照组相比,他们观察到NKT和CD8 T细胞浸润到肝脏中。
为了弄清每种免疫细胞的作用,研究人员重复了缺乏功能性NKT细胞的CD1dKO小鼠的实验。在HFHC饮食16周后,这些小鼠没有变得肥胖或显示出进展为NASH,表明NKT细胞在这些病症发展中的整体作用。在单独的实验中,用靶向CD8T细胞的抗体处理小鼠。CD8 T细胞消失的动物变得肥胖,然而,它们被保护免于NASH。这些动物肝脏中的巨噬细胞也较少,纤维化也较少。
为了证明这些发现在人类中的相关性,研究者分析了来自NASH患者的肝脏活组织检查,发现了CD8 T细胞的浸润。尽管没有观察到NKT细胞浸润,但研究者推测这种细胞群的变化可能是短暂的。
Keck医学院儿科副教授Kohli说:“我们的研究结果将有助于将注意力集中在对严重肝病发展至关重要的某些炎症细胞类型上,并使我们更接近于治疗的发展。的USC。
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