联合治疗在抗神经母细胞瘤方面显示出前景

洛杉矶儿童医院Saban研究所的一个多学科研究小组进行的一项研究进一步阐明了细胞因子TGFβ1在神经母细胞瘤生长中的作用，并提出了小分子药物/抗体组合治疗的可能性来治疗癌症。他们的数据已经由“ 临床癌症研究 ”杂志在线发表。

神经母细胞瘤（NB）是由神经组织产生的一种固体癌症。这是儿童癌症中最常见的类型，其中将近一半发生在两岁以下的儿童中，占所有儿童癌症死亡人数的15％。目前可用的疗法涉及使用称为dinutuximab的抗体，其靶向发现在NB肿瘤中以高水平表达的一类修饰的碳水化合物糖（GD2）。但是，这种基于抗体的治疗通常不足以预防癌症复发。

除了直接靶向与疾病有关的分子之外，在许多情况下，基于抗体的治疗被认为也涉及天然杀伤（NK）细胞的激活。NK细胞是免疫细胞的一个子集，在被抗体激活后具有杀死肿瘤细胞的能力。近来，TGFβ1（转化生长因子β1）等蛋白质在肿瘤微环境中抑制NK细胞的抗癌功能。

作为细胞因子超家族的一部分的TGFβ1是一种分泌蛋白，其执行许多细胞功能，包括控制细胞生长，增殖和细胞死亡。CHLA研究人员通过采用包括dinutuximab和一种抑制TGFβ1的小分子药物galunisertib的组合疗法来证明解决NB的独特机制。将具有神经母细胞瘤的患者的NB细胞系或组织移植到免疫缺陷小鼠中，作者证明galunisertib介导的TGFb1抑制使得dinutuximab和NK细胞有效杀死NB肿瘤。

“增加galunisertib的使用自然杀伤细胞过继细胞疗法除了dinutuximab减少肿瘤生长和增加的与任一神经母细胞瘤细胞系或来源于患者的肿瘤组织注射的小鼠的存活的药物”，首席研究员罗伯特西格，MD， CHLA的儿童癌症和血液病中心。西格也是南加州大学凯克医学院（USC）儿科教授。他补充说，galunisertib可逆转TGFβ-1诱导的细胞毒性抑制，并可能改善神经母细胞瘤的基于抗体的免疫治疗。

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