正常的肺发育 - 肺分支形态发生 - 是在早期发育中发生的必要过程,其最终导致形成适当数量的气泡交换发生的肺泡囊。虽然Rac1已被证明在肺癌中发挥重要作用,但其在肺部发育中的作用尚未被研究。众所周知,Rac1协调正常细胞功能所需的大量细胞事件; 新的研究表明,这包括对肺支化形态发生重要的Wnt信号通路的调节。
肺分支异常是许多肺病的病因的基础,包括肺发育不全(PH),肺发育不全的先天状态。由于不能形成空气交换的肺泡或气囊形成不良,PH会导致致命的并发症。到目前为止,PH还没有治愈的方法。对这些疾病的发病机制知之甚少,这对于治疗策略的发展至关重要。
研究小组利用这种蛋白质的一种特定的化学抑制剂,显示Rac1抑制严重阻碍了肺的分支,破坏了血管系统的形成和其他蛋白质((Vegfa,Fgf10,AXIN2和FGF受体2B)参与肺发育,Rac1的抑制也导致了实验室培养的小鼠肺中的细胞死亡,作者开发了一种人类肺部培养模型,并在人肺生长的背景下验证了这些结果,他们证明, ,Rac1抑制导致人肺培养物中分支受损和AXIN2和FGFR2b表达降低。
“我们的结论是,RAC1调节肺通过所谓的经典Wnt信号途径,从而导致许多基因的转录调控分支形态在某种程度上,”首席研究员丹尼斯铝阿拉姆博士,外科部和萨班研究所的发育生物学和再生医学项目。南加州大学Keck医学院助理教授Al Alam补充说,蛋白质和信号通路相互作用的确切机制还需要进一步研究。
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