研究肿瘤坏死因子如何起作用以减少肠道炎症

美国国立卫生研究院的美国国立糖尿病，消化和肾脏疾病研究所，洛杉矶儿童医院的调查人员B.Brent Polk博士获得了150万美元，用于研究肿瘤坏死因子（TNF）及其在肿瘤坏死因子炎症性肠病（IBD）。这项新的研究旨在揭示诱发IBD的细胞和分子活动的重要信息，并可能为患者提供新的治疗方法。

包括克罗恩氏病和溃疡性结肠炎的IBD是胃肠道的慢性炎性病症。IBD在美国影响多达160万人，其中五分之一是儿童。虽然IBD的确切原因是未知的，但它们会引起影响消化道内层的炎症。

肿瘤坏死因子（TNF）是由免疫细胞和其他细胞分泌的细胞信号蛋白，其影响细胞活性并控制炎症，并且已经发现其在IBD的疾病过程中起核心作用。虽然抗肿瘤坏死因子疗法是许多IBD患者的医疗方案的一部分，但大多数情况下长期不是有效的治疗方法。许多用抗TNF生物制剂治疗的患者在一年内不响应或失去应答。

“我们的目标是更好地了解驱动伤害的机制背后的细胞活动，或者损害正常修复反应，为IBD患者开发更精确的治疗方案，”小儿胃肠病学家和研究首席研究员Polk说。

在以前的研究中，Polk的研究小组表明，尽管TNF在促进炎症方面的声誉，它也可以对肠有益和保护作用。作为机体主要信号中枢的一部分的分子TNF实际上具有两种不同的受体，TNFR1和TNFR2，其可以被靶向以促进或减少炎症。该小组确定TNFR2驱动限制炎症的特定途径。 

小鼠结肠中的免疫细胞（以黄色突出显示），其是炎症性肠病（IBD）中TNFR2激活疗法的提议靶标。

研究人员正在研究TNFR2如何通过观察免疫细胞内的活性来限制其促进肠道炎症的能力来减轻炎症。他们还将研究TNFR2如何在肠道干细胞中发挥作用，以发现改变其活性的方法，使干细胞繁殖或对IBD个体的伤口更敏感，从而修复肠道损伤。

“通过观察TNFR2在免疫细胞和肠道干细胞中如何在减少炎症反应中发挥功能，我们可能能够设计出模拟人体自然发生的新疗法，并通过一种新的精确度为我们的患者带来更好的健康结果药物途径“，波尔克还是南加州大学Keck医学院小儿科和生物化学与分子医学教授。

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