训练的T细胞靶向有毒病毒的儿科患者

迈克尔Pulsipher,MD的的儿童中心是治疗癌症和血液病在华盛顿特区,在洛杉矶儿童医院,迈克尔·凯勒一起,MD从儿童全国卫生系统,已经由加州再生医学研究所(CIRM颁发亿$ 4.8 )研究使用新的T细胞疗法来帮助抵抗严重免疫缺陷儿童的活动性病毒感染。在迄今为止最大规模的多中心儿科临床试验中,研究人员将测试使用“病毒特异性”T细胞的可行性,这些T细胞被设计用于靶向三种常见的和潜在的毒性病毒:EB病毒(EBV ),巨细胞病毒(CMV)和腺病毒。

在健康个体中,EBV,CMV和腺病毒感染会引起疲劳,肌肉酸痛,喉咙痛和腺体肿胀,但在短时间后会恢复。对于免疫力弱的儿童来说,感染这些病毒会导致严重的器官损伤或死亡。

Pulsipher解释说:“当患者出现严重的遗传性免疫缺陷或骨髓移植后受到强烈的免疫抑制时,标准的抗病毒药物有时是不够的,患者可能死于常见的病毒感染。“为了清除这些感染,除了抗病毒药物之外,患者通常至少需要一些自身免疫系统的功能,但是有时患者自身的T细胞不能胜任。”
先前的研究已经证明,通过使用供体T细胞恢复针对特定病毒的免疫力,所述供体T细胞被设计为在BMT之后针对特定病毒进行治疗。  

对于新的临床试验,Pulsipher,Keller和他们的合作者将使用来自健康捐赠者的T细胞,这些捐赠者已经过培训和扩大以针对这些病毒,然后保存在捐赠者“银行”用于试验。然后根据个体的遗传构成和病毒感染情况,将细胞分别与特定患者进行匹配,然后运送到个别中心进行输注。输注后,病毒特异性靶向T细胞不仅可以控制活动性感染,而且可以帮助预防其他感染。

Keller说:“我们希望,通过这些训练有素的T细胞,我们可以帮助最脆弱的患者抵御危及生命的病毒感染。” 通过提供“捐助者”银行,我们正在显着扩大这种治疗的范围,并增加更多的儿童,这是非常令人兴奋的。“

Pulsipher说:“我们的研究设计是使用多病毒T细胞疗法来重建针对所有这三种病毒的免疫力。“同时恢复针对多种病毒的免疫力可以为患者提供免受严重病毒感染的保护,并减少移植后药物治疗药物继续预防的可能性,从而可能产生不良影响。”

该研究预计将包括多达30个中心,将通过CHLA小儿血液和骨髓移植联合会(PBMTC)运营中心开展,并正在与原发性免疫缺陷病治疗协会(PIDTC)合作开展, 。用于临床试验的细胞制造将由儿童国家卫生系统细胞增强和免疫疗法技术项目(CETI)进行。

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