双重代理人：帮助癌症传播的血管也可以促进免疫疗法

在Braf驱动的原发性小鼠黑素瘤肿瘤的微环境（红色）中成像的瘤内淋巴管（绿色）
芝加哥大学，洛桑大学和瑞士洛桑联邦理工学院的一个国际研究小组惊奇地发现，淋巴管经常被指责为使癌细胞从一个主要地点扩散到许多其他网站，有一个反面。

淋巴管可以扩张并进入肿瘤 - 一个被称为淋巴管生成的过程。这个过程一直与癌症扩散到新地点的能力有关。

但由芝加哥大学分子工程学William B. Ogden教授Melody Swartz博士领导的研究小组发现，在用检查点抑制剂治疗的患者中，如易普利姆玛或nivolumab等药物能够激活针对肿瘤的免疫应答 - 淋巴管生成可强烈增强癌症免疫治疗的效果。它增强了免疫系统的主要抗癌工具T细胞，使其能够浸润肿瘤并杀死癌细胞。

这项研究是由第一作者曼努埃尔·法克黑泽和玛丽亚·布罗金试点，发表在9月13日发行科学-转化医学，建议医生可以预测-与治疗前简单的验血-哪些患者最有可能从癌症免疫治疗中获益，至少在黑色素瘤患者中。目前，只有少数患者实际上从这种治疗中受益。此外，它有可能导致新的治疗策略，使癌症免疫疗法对更多患者更有效。

Swartz解释说：“我们的研究对于癌症治疗中的淋巴系统提出了完全意想不到的作用。

淋巴管“在两个队伍中发挥作用”，使转移和T细胞入侵

淋巴管发生部分是由化学信使，血管内皮生长因子-C（VEGF-C）驱动的，长期以来一直与转移和患者预后不良有关，也可以促进肿瘤微环境中的免疫抑制。

Swartz说：“对于癌症患者，VEGF-C总是被认为是不好的。“我们认为阻断VEGF-C将通过去除抑制T细胞杀死肿瘤细胞的能力的一些因子来帮助增强免疫疗法。这是我们最初的假设。“但是他们在老鼠身上进行的研究，其次是从黑色素瘤患者的两个临床试验中获得的人类数据，改变了他们的想法。

Swartz说：“得到如此惊人的结果令人兴奋。“如果我们的假设是正确的，那么翻译的含义就更加令人兴奋。”

在两项试验中，结果显示，免疫治疗前血液中的VEGF-C水平“不仅预测了癌症疫苗引起的免疫反应的程度和质量，而且还对长期患者对联合检查点阻断的反应进行了分层，并进一步加强了病例研究使用血清VEGF-C作为免疫治疗候选物的预测生物标志物，“作者写道。

Swartz说：“在试验开始之前，我们抽取了血液样本。“我们测量了许多因素，但没有任何相关性，而不是VEGF-A，VEGF-D或其他生长因子，只有VEGF-C。

Swartz说：“差别非常惊人。几乎所有血液中VEGF-C水平高于平均水平的患者均对免疫治疗有反应。这不仅导致根除原发肿瘤，而且还促使T细胞浸润到转移性肿瘤中，并导致长期的保护。

芝加哥大学的William B. Ogden分子工程教授Melody Swartz博士
Swartz认为这可能成为一个有用的生物标志物。“从血样中测量很容易。它可以预测谁可能会有所反应。如果VEGF-C低，免疫疗法就不太可能有效。“

作者指出了几个限制，包括VEGF-C对其他免疫细胞亚群的潜在影响，其他细胞因子的贡献以及与其他T细胞竞争营养素的作用。尽管有这些限制，但这项研究“使得对免疫微环境的更全面的了解变得更为集中，”Swartz说。

作者总结说：“现在我们认识到T细胞发炎的肿瘤发展到生存的许多免疫抑制机制，包括淋巴管生成。“但是当鳞片倾向于主导抑制性的激活因子时（如免疫治疗的情况），这些T细胞就成为了抗肿瘤免疫的强有力的参与者。

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