寻找肿瘤微环境中免疫治疗成功的关键
美国领先的科学杂志选择了癌症免疫疗法作为“ 年度突破”。这种以“免疫系统刹车”能力着称的方法使特定类型的T细胞（免疫系统主要是抗癌的勇士，来检测，侵入和摧毁肿瘤。
但有一个问题。虽然最常见的癌症免疫治疗形式（称为检查点阻断和过继性T细胞治疗）可能适用于相当一部分患者，但它们并不适用于许多患者。治疗失败的原因通常归因于所谓的“冷”或非T细胞发炎的肿瘤 - 即使当患者或小鼠服用时也以某种方式建立阻止T细胞浸润的障碍的癌症的出现这些药物旨在打开肿瘤通路的大门。
在2017年5月8日的“ 癌症细胞”期刊上，四位现任和前任芝加哥大学的研究人员描述了无效T细胞募集的过程，并提出了能够将这种冷的，受保护的T细胞剥夺的肿瘤转变成暴露，脆弱，T细胞肆虐的热点。
该研究的资深作者，加拿大大学医学教授Thomas Gajewski博士说：“我们确定了第一个可引起对各种形式的免疫治疗抵抗的肿瘤内在途径，不仅是检查点阻断，还有过继性T细胞治疗。芝加哥。“这项研究描述了这种可能的机制，并建议开发抑制这种逃避途径的新药物可以改善癌症治疗并扩大对广泛癌症患者有效免疫治疗的机会。
肿瘤造成了自己的障碍研究人员发现的第一个障碍是免疫系统的一个组成部分“CD103 +树突状细胞”的“失败的积累” 。以前的研究表明，这些细胞 - 在这种情况下，作为免疫系统的先遣侦察员 - 对于进入肿瘤并向癌细胞杀伤性T细胞发出援助请求至关重要。
Gajewski和UChicago的同事Stefani Spranger，Daisy Dai和Brendan Horton 在他们的癌细胞论文中显示，CD103 +树突状细胞是两种化学信号CXCL9和CXCL10的主要来源，它们将募集战争的T细胞募集到肿瘤微环境中。
这些树突状细胞必须存在于肿瘤内部，被激活并发出这些化学信号，以便T细胞获得并最终控制癌症。来自肿瘤微环境的CD103 +树突细胞的缺乏似乎是对多种免疫疗法的抗性的主要机制。
这些免疫细胞募集到肿瘤微环境失败的原因是激活涉及β-连环蛋白的途径，β-连环蛋白是一种具有许多功能的多功能分子。不激活β-连环蛋白的肿瘤可以允许树突状细胞进入，导致免疫应答和最终的肿瘤细胞死亡。但是激活β-连环蛋白的肿瘤使用它来保护自己。即使将1亿个高度集中的T细胞过继转移到表达β-连环蛋白的肿瘤小鼠中也没有效果，使肿瘤生长。
生命内成像
为了证实他们的发现，研究人员拍摄了T细胞攻击肿瘤的战斗场景。他们将红色荧光蛋白插入实验室生长的T细胞中，并向小鼠肿瘤细胞中添加绿色发光蛋白。然后，他们在肿瘤上安装了一个清晰的“窗口装置”，并连续拍摄了几天的相遇。
他们发现，没有被β-连环蛋白保护的肿瘤允许T细胞进入和直接接触导致肿瘤细胞死亡。然而，β-连环蛋白阳性肿瘤能够将T细胞保持在肿瘤微环境之外。
他们还发现，即使在缺乏β-连环蛋白的肿瘤中，肿瘤细胞消除的速度也“远低于预期，促使人们对免疫系统消除肿瘤细胞的实际机制进行新的研究”。
应用于患者
该研究“强调这些树突状细胞通过募集有效的肿瘤反应性T细胞来优化患者反应的潜在重要性，并且有望为癌症患者更好地告知治疗决策提供新的方法”，根据马萨诸塞州一个团队的文章评论综合医院/哈佛医学院。
Gajewski的研究小组认为，帮助T细胞获得肿瘤微环境的策略“对于增加免疫治疗反应患者的比例至关重要”。“我们目前的工作提供证据表明，需要肿瘤的CD103 +树突状细胞。”
Gajewski和UChicago的同事Stefani Spranger，Daisy Dai和Brendan Horton 在他们的癌细胞论文中显示，CD103 +树突状细胞是两种化学信号CXCL9和CXCL10的主要来源，它们将募集战争的T细胞募集到肿瘤微环境中。
这些树突状细胞必须存在于肿瘤内部，被激活并发出这些化学信号，以便T细胞获得并最终控制癌症。来自肿瘤微环境的CD103 +树突细胞的缺乏似乎是对多种免疫疗法的抗性的主要机制。
这些免疫细胞募集到肿瘤微环境失败的原因是激活涉及β-连环蛋白的途径，β-连环蛋白是一种具有许多功能的多功能分子。不激活β-连环蛋白的肿瘤可以允许树突状细胞进入，导致免疫应答和最终的肿瘤细胞死亡。但是激活β-连环蛋白的肿瘤使用它来保护自己。即使将1亿个高度集中的T细胞过继转移到表达β-连环蛋白的肿瘤小鼠中也没有效果，使肿瘤生长。
生命内成像
为了证实他们的发现，研究人员拍摄了T细胞攻击肿瘤的战斗场景。他们将红色荧光蛋白插入实验室生长的T细胞中，并向小鼠肿瘤细胞中添加绿色发光蛋白。然后，他们在肿瘤上安装了一个清晰的“窗口装置”，并连续拍摄了几天的相遇。
他们发现，没有被β-连环蛋白保护的肿瘤允许T细胞进入和直接接触导致肿瘤细胞死亡。然而，β-连环蛋白阳性肿瘤能够将T细胞保持在肿瘤微环境之外。
他们还发现，即使在缺乏β-连环蛋白的肿瘤中，肿瘤细胞消除的速度也“远低于预期，促使人们对免疫系统消除肿瘤细胞的实际机制进行新的研究”。
应用于患者
该研究“强调这些树突状细胞通过募集有效的肿瘤反应性T细胞来优化患者反应的潜在重要性，并且有望为癌症患者更好地告知治疗决策提供新的方法”，根据马萨诸塞州一个团队的文章评论综合医院/哈佛医学院。
Gajewski的研究小组认为，帮助T细胞获得肿瘤微环境的策略“对于增加免疫治疗反应患者的比例至关重要”。“我们目前的工作提供证据表明，需要肿瘤的CD103 +树突状细胞。”
（注：转载时请注明复诊网）
