研究发现儿童癫痫发作时药物反应的遗传基础

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考虑两个儿童患儿童癫痫（CAE），儿童癫痫最常见的形式。他们都采取同样的药物 - 一个孩子的癫痫发作有所改善，但另一个没有。“神经病学年鉴”（Annals of Neurology）的一项新研究发现了可能成为治疗结果差异的基因，这表明使用精确药物方法可能有助于预测哪种药物最有效地帮助CAE儿童。这项研究是由神经疾病与中风国家研究所（NINDS）和资助尤尼斯·肯尼迪·施赖弗儿童健康和人类发展（NICHD）研究所，在这两部分美国国立卫生研究院。

NINDS项目主管Vicky Whittemore博士说：“更好地了解疾病遗传因素和人们对治疗方法的反应方式可能有助于医疗保健提供者为CAE儿童选择最好的治疗方法。

通过领导的研究小组特蕾西·格拉泽，MD，该主任全面癫痫中心在辛辛那提儿童医院医学中心和儿科教授在医学辛辛那提学院的大学，研究是否有可能是用于对三种药物的不同反应的遗传基础CAE（乙琥胺，丙戊酸和拉莫三嗪）。这些实验的重点是编码参与CAE的T型钙通道的三个基因和编码将药物从脑中穿梭的转运蛋白的一个基因。T型钙通道有助于控制脑细胞的放电速率。

目前的研究是一项32中心的随机对照临床试验的一部分，比较了最近被诊断为CAE的446名儿童中三种最常用药物的作用。

这些结果表明了CAE儿童特定基因变异的知识可能有助于预测哪些药物对他们最有效。例如，两种特定形式的钙通道基因在乙琥胺不起作用的儿童中更频繁出现。在拉莫三嗪发挥作用的儿童中发现了另外两种钙通道基因变体，但药物转运蛋白基因的一种形式与持续的癫痫发作有关。

Glauser和他的同事利用与乙琥胺失败相关的钙通道基因的形式进行了额外的实验。当含有这种钙通道变体的培养皿中的细胞用乙琥胺处理时，药物对通道的抑制作用较小，表明钙通道的遗传形式可能决定患者对药物的反应。

“我们发现基因与儿童对某些治疗方法的反应之间存在潜在的联系。我们也清楚地表明，一种变体导致了一个关键的钙通道如何反应乙琥胺，证实临床试验中发现的是什么，“Glauser说。

CAE的特点是没有癫痫发作，儿童盯着太空，不知道周围环境。癫痫发作是短暂的，通常持续时间少于20秒，但是每天可能有多达100人。这种疾病通常始于4至8岁的儿童。约三分之一的CAE儿童也有注意力的问题。许多儿童在到达青春期时将停止发作，但其他人继续发展更严重的癫痫发作。

需要更多的研究来了解CAE中涉及的特定基因及其影响抗癫痫药物作用的方式。此外，研究人员需要确定哪些因素，而不是遗传，可能在治疗反应中发挥作用。

这项工作得到了NINDS（NS045911，NS045803，NS062756）和NICHD（HD031318，HD037249，HD26979，HD040677）的支持。有关该研究的更多信息可以在ClinicalTrials.gov上找到，使用试验标识符NCT00088452。