药物对严重突变的肺癌患者产生高反应率

德克萨斯州大学安德森癌症中心的Moon Shots Program™复活的靶向治疗已经在转移性非小细胞肺癌患者中产生了史无前例的反应率，该患者携带高度治疗性耐药突变。

在2期临床试验中，11例（73％）非小细胞肺癌患者中有8例（13％）的肿瘤包含表皮生长因子受体（EGFR）突变，称为外显子20插入，药物poziotinib使肿瘤缩小了至少30％ 。部分缓解的8例患者中，收缩幅度在30％〜50％之间。一名患者在3月份开始的临床试验取得了进展。所有患者都经历了一些肿瘤缩小。

临床试验负责人John Heymach博士说：“对于这些患者，我们没有有效的药物，历史上这些患者的无进展生存期约为两个月，其他治疗的有效率低于20％。，MD Anderson 的胸/头颈部肿瘤科主任，以及大卫布鲁顿癌症研究小组主席。

Heymach说：“这些早期的结果是非常令人鼓舞的，我们的研究表明，poziotinib的结构使其成为攻击这种突变的一个很好的潜力。国际肺癌研究协会在日本横滨举行的第 18 届世界肺癌大会上，由胸/头颈部肿瘤学助理教授Yasir Elamin博士提出了初步结果。

研究者发起的临床试验标志着MD安德森公司的肺癌月球射击（由Heymach共同领导，作为该机构的月球射击项目™的一部分）  开展的这一组患者的poziotinib鉴定和开发的最新进展。该计划于2012年启动，旨在加速基于科学发现的癌症新方法的开发。

约2％的非小细胞肺癌患者（美国每年约有3,500名患者）具有EGFR外显子20插入。该试验招募了27名患者，预计招募到50名。其他针对EGFR的酪氨酸激酶抑制剂已经得到美国食品和药物管理局的批准，但没有证明对外显子20插入有效。 

11名患者中的6名由于副作用而减少了剂量，主要是由于皮疹，还有腹泻，粘膜炎和甲沟炎 - 指甲和脚趾甲周围组织的炎症。

临床前研究指向poziotinib与外显子20

当Heymach的研究小组通过药物筛选程序发现了对外显子20的潜在性时，Poziotinib已经被试验并被放弃，成为肺癌的普通EGFR抑制剂。

博士后研究人员Jacqulyne Robichaux博士指出，自2012年以来，在MD Anderson治疗的4,000多名肺癌患者中，包括肿瘤样本和详细的临床信息的Genomic Marker-Guided Therapy Initiative（GEMINI）。

Robichaux开发了EGFR外显子20 NSCLC细胞系以及患者衍生的异种移植模型，并且在Lung Moon Shot的药物重新使用计划下测试了针对它们的多种EGFR抑制剂。

Heymach说：“Poziotinib是我们发现的唯一一种对于外显子20而言比单纯测试的经典EGFR突变T790M好得多的药物。

与实验治疗学副教授PHARMD博士合作，多学科小组确定了该药物的结构方面，解释了这种不同的影响。 

Heymach及其同事随后联系了Spectrum Pharmaceuticals，一家总部位于内华达州的生物技术公司，最初开发poziotinib。随后的合作包括对部分患有晚期疾病的患者同情使用poziotinib，并进行2期临床试验的快速发展。

肺月球射击资助了从一开始的努力，从临床前鉴定和确认到临床试验。一份描述该集团临床前研究的科学论文正在等待一份重要的期刊。Spectrum提供了poziotinib，也为试验提供了部分资金。

根据MD Anderson团队的发现，该机构正在开发与使用poziotinib治疗这些突变癌症相关的知识产权。

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