德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员在“白血病”杂志上发表的一篇报道称，具有识别和杀死许多类型的感染或异常细胞的普通诀窍的免疫细胞也可以被设计成寻找具有特定靶标的细胞来治疗癌症。

研究小组的临床前研究表明，从捐赠的脐带衍生的天然杀伤细胞可以被修饰，以寻找和摧毁某些类型的白血病和淋巴瘤。基因工程也提高了他们的持久性，并嵌入了一个自杀基因，如果它们引起严重的炎症反应，修饰的细胞就会被关闭。

这些脐带血来源的装有嵌合抗原受体的自然杀伤细胞的第一人类I / II期临床试验在MD Anderson于6月在MD Anderson对具有复发或耐药的慢性淋巴细胞性白血病（CLL），急性淋巴细胞性白血病（ALL）或非霍奇金淋巴瘤。都是B细胞的癌症，另一种涉及免疫反应的白细胞。

Katy Rezvani博士，干细胞移植与细胞学教授Katy Rezvani博士说：“自然杀伤细胞是免疫系统中最有效的杀手，但是它们寿命短，而且癌症可以逃避患者自身的NK细胞进展。治疗。

“我们的脐带血衍生的NK细胞，基因上配备了一个集中在B细胞恶性肿瘤上的受体和白细胞介素-15以帮助它们持续更长的时间 - 可能持续数月而不是两周或三周 - 旨在解决这些问题挑战“，Rezvani说。

月亮射击计划资金项目

临床试验由MD Anderson的Moon Shots Program ™提供资助，旨在根据科学发现更迅速地发展拯救生命的进展。

所谓的嵌合抗原受体（CAR），因为它被添加到细胞中，靶向CD19，CD19是在B细胞上发现的表面蛋白。

在淋巴瘤和CLL的细胞系和小鼠模型中，与简单地给予NK细胞单独相比，CD19靶向的NK细胞杀死癌细胞并延长动物的存活。向CD19受体添加IL-15对于NK细胞对肿瘤细胞的持久性和增强的活性是至关重要的。

NK细胞是来自其更为着名的免疫系统表亲，T细胞的不同品种的杀手。两者都是白细胞，但T细胞是高度专业的猎人，寻找侵略者或异常的细胞，带有特定的抗原目标，杀死他们，然后永远记住抗原的目标。

自然杀手具有一系列抑制性和活化性受体，它们一起工作以使其能够检测更多种类的感染，应激或异常细胞。

干细胞移植和细胞治疗教授Elizabeth Shpall博士说：“通过增加CD19 CAR，我们也将它们变成导弹。

使用病毒载体，研究人员用CD19 CAR，IL-15基因和可诱导的基于caspase-9的自杀基因转导取自脐带血的NK细胞。

与未修饰的NK细胞相比，细胞系测试发现工程改造的NK细胞是淋巴瘤和CLL细胞的更有效的杀手，表明工程细胞的杀伤与非特异性天然杀伤细胞的细胞毒性无关。 

另一项实验显示，工程脐血NK细胞杀死CLL细胞比从CLL患者中获取并工程化的NK细胞更有效，突出了从健康脐带血移植CAR工程改造的NK细胞而不是使用患者自身细胞的需要。

自杀基因来抵抗细胞因子释放综合征

使用低剂量NK细胞的单次输注的小鼠模型淋巴瘤实验导致存活的延长。在更高的双倍剂量下，用CD19 / IL-15 NK细胞处理的小鼠都没有死于淋巴瘤，其中一半存活100天以上。所有用其他类型的NK细胞处理的小鼠在第41天死亡。 

用较高剂量的工程改造的NK细胞处理的小鼠的一部分死于细胞因子释放综合征，这是一种严重的炎症反应，也是在用CAR T细胞治疗的人中发生的。 

为了抵消这种毒性，研究人员加入了一种自杀基因（iC9），通过用小分子二聚体处理可以激活自杀基因来杀死NK细胞。这种组合能够迅速减少小鼠模型中的工程化NK细胞。

随后进行安全性实验以备临床试验。临床试验的主要研究者Rezvani说，该协议要求警惕细胞因子释放综合征的迹象，用类固醇和托珠单抗治疗低级别CRS，加入AP1903以激活3或4级CRS的自杀基因。

NK CAR可以从现货供应

用CD19嵌合抗原受体修饰的T细胞在临床试验中显示出有效性。在这些疗法中，病人自己的T细胞被修改，扩大，并送回给病人，这一过程需要数周时间。找到一个匹配的T细胞供体将是一个挑战，但是将是必要的，因为不匹配的T细胞可能攻击受体的正常组织移植物抗宿主病。

Rezvani和Shpall在各种临床试验中给予患者脐带血来源的NK细胞，发现它们不引起移植物抗宿主病，因此不需要匹配。NK细胞可以是现成的产品，事先用必要的受体制备并迅速给予患者。

“CAR NK细胞可以通过CAR T细胞不能扩增，”Rezvani指出。

T细胞的强度是记忆细胞的发育，其持续并反复攻击携带特定抗原的细胞返回。NK细胞似乎没有记忆功能，但Rezvani说，现在已经有一年多的老鼠老鼠的经验增加了延长NK细胞攻击的可能性就足够了。

Shpall，Rezvani及其同事正在为各种血癌和实体瘤中的其他靶点开发脐血NK CAR。

医学博士安德森和研究人员拥有与工程NK细胞有关的知识产权，这是根据该机构的利益冲突规则进行管理。

Shpall创立并指导了MD Anderson的脐带血库，最初建立的目的是为需要它们的患者提供脐带血干细胞，但无法获得准确的供体配型。该银行由休斯顿七家医院和另外两家来自加利福尼亚州和密歇根州的婴儿的母亲捐赠，现在已经储存了26,000条电线。MD Anderson研究人员率先从脐带提取和扩增NK细胞。

（注：转载时请注明复诊网）