基因ABL1涉及癌症，发育障碍

 ABL1是一种以癌症相关知名的人类基因，与发育障碍有关。该研究由来自贝勒医学院，贝勒遗传学  和  德克萨斯儿童医院的世界各地的研究机构团队进行  ，出现在  自然遗传学中。

共同第一作者夏先生说：“我们正在审查基因组数据，对所有基因的分析，共有相似临床特征的6名患者，但没有发现任何已知的与疾病相关的基因。  王  贝，贝勒分子与人类遗传学助理教授  。“相反，我们发现患者携带了ABL1  基因中的其他研究人员以前没有描述的新突变，  这是迄今为止被认为在癌细胞中发生遗传变化的基因。”

涉及ABL1 基因在癌细胞中的遗传变化包括  ABL基因与另外一个基因（BCR基因）融合，染色体22被称为  费城染色体。这种变化仅发生在癌细胞，特别是白血病或血液癌细胞中，而不发生在身体的其他细胞中。另一方面， 这里发现的ABL1中的新突变  与费城染色体所描述的不同，并且在出生时存在于身体的所有细胞中。

 王斌说，ABL1的新突变  和相似的临床特征是一起遗传的，这使我们认为基因突变可能是解释患者临床特征的良好候选者。

患者的临床特征包括主动脉的心脏缺陷和扩张或扩大，其可易于主动脉破裂，危及生命的状况以及骨骼状况，例如关节问题和特定面部特征等。 

从学习受影响的个人的直系亲属的临床和基因组信息，研究人员了解到，“在一些病人的  ABL1  突变是去从头  或新的-这是只存在于病人，但不是在父母，说：”合着作者  杨亚平博士，分子与人类遗传学副教授，贝勒遗传学高级实验室主任  。“在一些家庭中，  ABL1突变存在几代。”

为家庭提供答案

 Baylor分子和人类遗传学助理教授Christian Schaaf博士说：“我们研究中的一个家庭有四代人受到这种疾病的影响  。“有一些家庭成员被诊断为Marfan 综合征，这是一种经典的遗传疾病，与我们正在学习的病症有着临床相似之处。他们根据其骨骼特征接受诊断，但更重要的是基于主动脉弓的扩张，主动脉弓易于主动脉破裂。有趣的是，这只是临床诊断; 他们没有对Marfan综合征进行遗传诊断，这是由不同基因的突变引起的，称为  FBN1。病情看起来像马凡综合征，但不是这样。“

科学家认为，这项研究的结果将以几种方式帮助这个家庭。

“通过揭示这种病症的遗传原因，我们可以为这个家庭提供具体的临床考虑，”Schaaf说。“家庭成员一直在进行测试，以确定他们的主动脉是否在扩张，但现在我们有一个遗传测试，让他们知道谁处于危险之中。携带ABL1突变的   患者处于危险之中，需要对其主动脉进行常规检查; 但不携带突变的那些不是相同的风险。我们知道，  ABL1  突变是显性的 - 在基因的两个拷贝之一中具有突变足以使个体具有这种病症。这意味着有突变的人有50％的机会将其传给他或她的孩子。“

有趣的是，“根据我们的信息，这些家庭没有癌症史，”沙法夫说。“反之亦然，与费城染色体相关的癌症患者不会增加心脏病或主动脉扩张的风险，因为在这种情况下，突变仅限于癌细胞。”

研究疾病遗传原因的公正综合方法的力量

“这是一个罕见的情况，”杨说。“到本研究结束时，我们对7,000名患者的基因进行了测序，其中大多数患有发育问题。我们发现7例在ABL1中携带致病突变的患者  。出版物中列有6名患者; 由于缺乏参与本研究的兴趣，第七名患者不在场。“

如果 研究人员采取有针对性的方法来确定患者病情的遗传原因，ABL1也与人类发育障碍相关的发现  将不会浮现。

“如果不考虑基因组中的所有基因，我们只看过我们所知道的基因涉及到心脏和骨骼状况，与这种综合征相关的特征，我们从未看到 ABL1， 一直到现在只有与癌症相关，  涉及这种情况，“沙法夫说。“采取不偏不倚的做法通常会付出代价。”

“ ABL1  是广泛研究癌症的重要基因。我在PUBMED搜索中注明了超过1,500篇论文。然而，这是遗传突变已经被首次识别并与新近描述的与癌症无关的特异性综合症相关，“合着者贝伦  分子与人类遗传学教授卡伦教授詹姆斯·卢普斯基博士说  。“这项工作说明了Baylor在临床，临床诊断和基础科学家之间出色的协同协同作用。”

共同作者Sharon Plon博士说：“虽然这一发现是一个完全的惊喜，但ABL1在癌症中的变化和功能的广泛的先前研究  应该加速遗传学家研究这种新的疾病，” 

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