俄亥俄州立大学戴维斯心肺研究所的科学家已经确定了一个新的目标,他们希望能够帮助下一次药物发现,为心律失常患者提早发生。
据Thomas Hund领导的研究小组表示,关键可能在于电压门控钠通道,纳米孔,可以控制钠离子穿过心脏细胞膜的流动。通常,它们非常快速地打开和关闭,并与其他单元格功能同步,以使心脏起作用。在生病心脏的细胞中,这些通道通常不能正常灭活,允许过量的钠进入和钙的积聚,这最终促进异常心率(心律失常)和心力衰竭的症状。
“我们知道称为多功能CaM激酶II的蛋白质酶的调节异常在破坏心脏疾病中的钠通道功能中起作用,但是这是确定如何发生的问题,以及我们是否可以预防它的治疗益处。”Hund说,俄亥俄州立大学生物医学工程副教授。
该研究的结果最近由“ 循环 ”杂志发表。
Hund的团队在由CaM激酶II靶向的电压门控钠通道上鉴定出磷酸化位点(Serine 571),其作为不适当的“晚期”钠流入的转换。该团队生成了两个基因修饰的鼠标模型,一个开关永久关闭,另一个鼠标永久打开。两个模型和一个对照组然后经历慢性心脏压力。
慢性应激后,对照组的心脏功能下降了近50%,开关关闭的受试者表现好于心脏功能减少10%。相比之下,即使在基线时,永久性开启开关导致晚期钠通道电流和心律失常的增加。
Hund说:“这项研究确定了通道上的特定部位,即使在慢性应激下,我们也可以靶向保持正常的钠通道和心脏功能。“现在,我们需要更好地了解在分子水平上如何工作,所以我们可以设计治疗方法,以防止该位点的磷酸化。
心律失常是常见的,随着年龄增长而增加。一些心律失常是短暂和无害的,例如颤抖或跳动的跳动。其他形式可以持续足够长的时间来影响心脏如何工作,甚至导致心脏病发作或心跳骤停。
最近的临床试验已显示出阻止晚期药物的药物治疗心律失常的潜力。但是,药物也可以影响其他钠电流功能。Hund认为专门针对Serine 571的战略具有更大的希望。
研究团队的其他成员包括Peter Mohler,Przemyslaw Radwanski和Sandor Gyorke。
这项研究得到了国家卫生研究院的资助,以及詹姆斯·麦克唐纳基金会,拯救小心脏协会和美国心脏协会。
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