科学家阻止乳腺癌细胞隐藏在骨骼中

科学家阻止乳腺癌细胞隐藏在骨骼中

DURHAM,NC - 杜克癌症研究所的科学家已经确定了乳腺癌细胞用于侵入小鼠骨髓的分子关键,在那里可以保护它们免受化学疗法或激素治疗,否则可能会消除它们。 

通过多年的小鼠实验,科学家们已经找到了通过不仅可以防止乳腺癌细胞进入骨髓,而且通过将癌细胞冲洗到可能被破坏的目标的血液中来超越这种隐形策略的方法。

这些发现提供了对某些乳腺癌最具破坏性的倾向之一的洞察力 - 看似被征服后的返回能力。研究人员希望发现,如果在额外的动物和人类检测中复制,最终可能会导致治疗乳腺癌的新疗法。 

“临床研究发现,乳腺癌可以早期获得治疗,患者无疾病迹象,”Dorothy A. Sipkins博士,血液恶性肿瘤和细胞治疗分区副教授公爵。“然后五,十甚至十五年后,病人可以复发。大多数情况下,转移性癌症的部位在骨骼中。“ 

在5月25日在科学转化医学杂志上发表的一篇文章中,研究人员描述了激素受体阳性的乳腺癌细胞如何通过小鼠的血液和组织漫游。他们正在寻找含有分子E-选择蛋白的骨髓中的特定血管。与其结合E-选择蛋白的表面上的键分子 - 癌细胞进入骨骼内的海绵组织,经常躺在睡眠中多年。 

激素受体阳性乳腺癌是最常见的乳腺癌类型,根据美国临床肿瘤学会,并通过开发身体的雌激素或孕激素生长。

Sipkins说,在人类患者中,这些休眠细胞可能会再次复发,并产生转移性癌症复发,这是无法治愈的。人乳腺癌患者的骨髓活检显示,即使在癌症的非常早期阶段,漫游癌细胞或微转移瘤也正在脱离乳腺并进入骨髓,Sipkins说。

“现在我们知道他们是如何进入的,”她说。“我们还确定了一个重要的机制,使他们能够保持在骨髓中。在小鼠中,我们的研究结果可以提供新的策略,在分子水平进行干预,休眠细胞可以持续并引起复发。“

她说,一种策略是寻找一种抑制E-选择素的方法,这可能会限制癌症进入骨骼的能力,并将其转移为转移性癌症。科学家们使用了一种称为GMI-1271的E-选择蛋白抑制剂,目前正在进行人体临床试验。他们发现该化合物成功地阻止了乳腺癌细胞进入小鼠的骨髓。

因为微观转移可以在患者甚至被诊断患有乳腺癌之前传播到骨髓,研究人员还测试了一种似乎将其休眠的乳腺癌细胞从骨髓中安全的房屋中排出并回到循环中的策略。他们给小鼠plerixafor,一种用于人类骨髓供体的药物,以推动干细胞进入血液进行收获。 

该药物能够使休眠的乳腺癌细胞从骨组织中进入血液。研究人员假设,将这些休眠的癌细胞冲洗回血液,可能会使免疫系统,化学疗法或激素治疗成为另一个机会杀死他们,Sipkins说。她和同事们希望进一步调查这一做法。

“我们希望通过了解这些乳腺癌细胞如何通过身体迁移以及其生命周期,我们可以发现使其更易受伤害和可治疗的方法,”Sipkins说。“我们的希望是继续推进老鼠的研究,以便在开始人类研究之前,更好地了解我们的方法。”  

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