胰岛素抵抗，代谢疾病如何开始的新理论
答案可能并不简单，但是9月26日在“临床调查杂志”发表的一项研究增加了将过量糖消耗（特别是糖果糖）与全球代谢疾病升高相关联的不断增长的研究。
在小鼠中进行的研究并证实在人类肝脏样品中，揭示了一个代谢过程，可以改善以前关于身体如何抵抗胰岛素并最终发展成糖尿病的想法。
根据疾病控制和预防中心的数据，糖尿病患病率日益增加被认为是一种健康流行病，美国有2900多万人患有糖尿病，另有8600万人患有糖尿病前期。
杜克大学医学院内分泌学，代谢与营养司助理教授马克·赫尔曼（Mark Herman）博士说：“糖消费是糖尿病发病的主要原因，仍然存在重大争议 。
Herman说：“有些调查人员认为，通常食用的糖不会对这种疫情造成影响。“虽然其他人相信摄入过多是造成主要原因。本文揭示了大量消耗果糖（如苏打水）可能引起问题的具体机制。“
胰岛素是饮食后调节血糖的关键激素。当身体代谢组织停止正常对胰岛素的反应时，胰岛素抵抗是糖尿病进展最早的可检测的变化之一。
然而，根据这项研究，胰岛素抵抗的原因可能与胰岛素信号传导的缺陷无关，并且可能实际上由肝中过量糖引发的单独过程引起，该过程激活称为碳水化合物反应元件的分子因子，结合蛋白或ChREBP。
ChREBP蛋白存在于小鼠，人类和其他哺乳动物的几种代谢器官中。在肝脏中，在果糖，水果和蔬菜中天然存在的糖的形式之后被激活，但也添加到许多加工食品中，包括软饮料。研究发现，即使胰岛素试图保持葡萄糖产量的检查，果糖引发一种使肝脏保持葡萄糖和提高血糖水平的过程。
Herman说：“过去几十年来，调查人员提出，肝脏感染胰岛素的方式必然存在问题，这就是为什么胰岛素抵抗的人造成太多的葡萄糖。“我们发现，无论胰腺产生多少胰岛素，都不能超越这种蛋白质ChREBP开始的刺激葡萄糖生产的过程。这最终会导致血糖和胰岛素水平升高，随着时间的推移，胰岛素抵抗可能导致身体其他地方的胰岛素抵抗。“
赫尔曼是杜克大学的新人，四年来在哈佛大学的贝斯以色列女执事医学中心领导研究，与马萨诸塞大学医学院和辉瑞公司合作。
为了测试他们的假设，研究人员研究了遗传改变的小鼠，以便其肝脏胰岛素信号通路被最大限度地激活 - 换句话说，他们的肝脏不应该能够产生任何葡萄糖。
研究人员发现，即使在这些老鼠中，尽管胰岛素信号告诉它停止，但是吃果糖会引起肝脏中与ChREBP相关的过程，导致其产生越来越多的葡萄糖。
以前的研究报告说，高果糖饮食会引起人类和动物多种代谢问题，包括胰岛素抵抗和脂肪性肝病。由于大多数发现胰岛素抵抗的人也患有脂肪肝，许多研究者提出，果糖诱导的脂肪肝导致肝功能障碍，导致胰岛素抵抗，糖尿病和心脏病高风险。
新的发现表明，脂肪性肝病可能是一种红鲱鱼，赫尔曼说。胰岛素抵抗的可能原因可能不是通常认为的肝脏中脂肪的积累，而是由ChREBP激活的过程，这可能有助于脂肪肝和葡萄糖生产增加。
尽管需要进行更多的研究，科学家们认为他们更好地了解导致糖尿病前期的一个关键机制，并且现在可以探索如何中断这一连锁事件。赫尔曼说，ChREBP可能不是发生这种情况的唯一途径，蛋白质也可能以其他方式被激活。但是这项研究提供了一个重要的领导，他说。
Herman说：“这给我们一些洞察糖尿病早期可能发生的情况。” “如果我们可以开发药物来瞄准这个过程，这可能是防止疾病发展早期进程的一种方式。”
这一发现也可以帮助科学家有一天早期诊断代谢紊乱，可能会让患者早日对其饮食和生活方式进行改变，以防止更严重的并发症。
作为医生，Herman表示，对患者的建议仍然是一样的：确保您不要吃太多的糖，糖常常以蔗糖（甜菜和甘蔗糖的主要成分）和高果糖玉米糖浆的形式出现。他说，两种甜味剂均含有葡萄糖和果糖，并迅速被吸收。
赫尔曼解释说，以其天然存在的形式和数量，果糖不是特别有害，因为如果你正在吃苹果，比如说，你吃的是相对少量的糖，并且与其他营养成分结合，例如纤维，减慢其吸收。
他说：“你可以吃三个苹果，而不是得到与20盎司糖甜饮料相同的果糖。” “过量果糖的主要来源是食物如苏打水和许多加工食品，这些食物大多数医生会说，以限制饮食。”
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