1型神经纤维瘤病（NF1）是一种常染色体显性疾病，每3,500人中约有一人感染，导致功能失调的神经纤维蛋白，一种在整个身体中表达并参与RAS信号通路的蛋白质。几乎所有的NF1患者都会发展出良性的外周神经鞘神经纤维瘤，这些神经纤维瘤被认为是由异常的雪旺氏细胞引起的。另外，一些肿瘤经历恶性转化。
 
NF1相关肿瘤众所周知难以治疗。虽然潜在的主要遗传缺陷和对RAS信号传导的影响已被很好地描述，但最近的研究表明免疫功能障碍对肿瘤发病机制和恶性转化的贡献。
 
最近，全国儿童医院研究所儿童癌症和血液病中心的一个小组领导了Oncotarget发表的一项研究，该研究进一步旨在确定这些与NF1相关的肿瘤的免疫原性，以期确定靶向免疫治疗方案。除了辛辛那提儿童医院医疗中心的调查人员之外，合作研究还包括儿童癌症和血液疾病中心，血液学，肿瘤学和血液和骨髓移植部以及全国儿童解剖病理科的研究人员。
 
霍华斯博士及其同事通过微阵列基因分析和流式细胞术分析人白细胞抗原（HLA）-A / -B / -C，β-2-微球蛋白和T细胞抑制配体PD-L1和CTLA-4的表达。此外，他们通过免疫组织化学检测肿瘤样品上的HLA，B2M和PD-L1表达。最后，他们评估了来自单个患者的多个肿瘤随时间观察免疫原性的趋势。
 
“一些与NF1相关的肿瘤，良性（结节性神经纤维瘤和丛状神经纤维瘤）和恶性（恶性周围神经鞘瘤））显示出免疫学概况，表明其对基于T细胞的免疫治疗模式的反应潜力，”Kellie Haworth，MD ，儿童癌症和血液疾病中心致死实验室的研究员。“虽然这些肿瘤显示出基于T细胞的免疫疗法的潜在目标，但是由于肿瘤亚型之间的肿瘤异质性，甚至有时甚至在相同的肿瘤样本中，这种方法的最大治疗效果也是复杂的。
 
“虽然目前没有证据表明特定的基于免疫的治疗方式将比目前接受的这些肿瘤治疗策略标准更为有效，但我们的研究结果确实支持进一步的研究，这些研究利用一些NF1相关的免疫治疗Haworth博士说，肿瘤如MPNST和丛状神经纤维瘤。“我们鼓励将免疫分析法纳入前瞻性临床免疫治疗研究。”
 
据Haworth博士说，下一步将测试这些肿瘤中观察到的免疫学特征是否会转化成临床上有用的东西 - 作为对免疫治疗反应的预测生物标志物或作为预后相关因素。
 
“如果我们可以证明相对便宜且易于执行的肿瘤免疫学分析表明，哪种类型的基于免疫的治疗将有助于最终根除肿瘤，我们可以优化我们对每个患者的治疗方法，并最大限度地提高我们的机会效能，“她解释说。
 
“每个患者的免疫系统的复杂性和他或她的肿瘤的异质性可能在整体反应中起重要作用。最终，这可能被证明是高度个性化的，基于患者免疫学的，基于肿瘤谱的策略。如果这样做，它可能会改变这些困难的肿瘤患者的管理和结果。“

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