测定健康患者显示出许多携带稀有遗传疾病的风险

全基因组测序涉及对个体DNA中所有30亿个字母的分析，被誉为技术，将迎来预测和预防疾病的新纪元。然而，在健康人群中使用基因组测序是有争议的，因为没有人完全理解有多少患者携带变异体，使他们面临稀有遗传病症的风险，以及他们和他们的医生将如何应对这些风险的学习。

在6月26日发表的一份新文件内科医学年鉴  布里格姆妇女医院和哈佛医学院的研究人员，与贝勒医学院的合作者一起，报告4年，美国国立卫生研究院资助的MedSeq项目的结果，第 - 进行随机试验以检查全基因组测序在健康初级保健患者中的影响。

在MedSeq项目中，100名健康人及其初级保健医师入组并随机分组，使一半患者接受全基因组测序，一半患者未接受全部基因测序。在每个测序患者中，有专家分析了近5000个与稀有遗传病症相关的基因，包括临床遗传学，分子遗传学，初级保健，伦理学和法律在内的许多不同学科的共同研究者参与了分析结果。

研究人员发现，在随机接受基因组测序的50名健康初级保健患者中，有11名（22％）携带遗传变体，预计会导致以前未确诊的罕见疾病。其中两名患者被认为具有潜在病症的体征或症状，包括一名患有引起眼底疾病（称为眼底白斑病）的患者的患者，会损害夜视。这个病人知道他在低光条件下看到困难，但没有考虑到他的视力问题有遗传因素的可能性。

另一名患者被发现有一种遗传变异与斑驳卟啉症相关联，最终解释了患者和家人的神秘皮疹和阳光敏感性。其他九名参与者没有证据表明遗传疾病被预测为有风险。例如，两名患者有与心律异常相关的变异，但是心脏病的治疗正常。可能，但不能肯定，他们将来会发展心脏问题。

首席执行官Jason Vassy，医学博士，布里格姆妇女医院的临床医生调查员，VA波士顿初级保健医师的临床医生说：“排除健康个体将不可避免地揭示该个体的新发现，只有其中一些将具有实际的健康影响。医疗系统和哈佛医学院助理教授。“这项研究提供了一些令人信服的证据，可以培训初级保健提供者适当地管理患者的测序结果，而获得结果的患者不太可能会遇到与这些结果相关的焦虑。在普通健康成年人的初级保健中常规使用基因组测序之前，需要对测序结果进行持续的研究，这在医学上是合理的。

初级保健医生在研究开始时接受了六个小时的培训，了解如何解释一个专门设计的一页基因组测试报告，总结实验室分析。与遗传专家进行磋商是可行的，但不是必需的。初级保健医生然后利用自己的判断来了解该信息的情况，研究人员监测了安全性和跟踪医疗，行为和经济结果的相互作用。

研究人员指出，他们分析了近5000个遗传性疾病相关基因的变异。这些包括对直接消费者基因测试公司报告的单一基因导致罕见疾病风险明显高于常见疾病的低风险变异型。没有先前的研究曾经检查过许多罕见疾病基因中的健康个体为致病（高风险）变体。

分子医学实验室主任Heidi Rehm博士和指导基因组分析的研究共同研究人员Heidi Rehm博士说：“我们惊奇地看到有多少表观健康的个体携带着罕见遗传疾病的风险变异。“我们发现大约有五分之一的这个样本人群携带致病变体，这表明我们普通人群的罕见疾病风险的潜在负担可能远高于以前怀疑的。

然而，携带其中一种变异体的人的外观或可能性最终会发展成为疾病，这一点并不完全清楚。

此外，研究者比较了研究的两个手臂，发现接受基因组测序结果的患者并没有表现出较高的焦虑程度。然而，他们做了更多的医疗检查，并在披露其结果后的六个月内平均增加了350多美元的医疗保健费用。本研究中小样本量的经济差异无统计学意义。

“因为MedSeq项目的参与者是随机的，我们可以仔细检查那些接受遗传风险信息的人的焦虑或痛苦的水平，并将其与没有接受遗传风险信息的人进行比较。虽然许多患者选择不参与研究，因为他们可能会学习什么，或担心未来的保险歧视，但参与者并没有增加痛苦，即使他们了解到他们携带的风险变量是无法治愈的， “贝勒医学院医学伦理和健康政策中心主任艾米·麦圭尔（Amy McGuire）博士说。McGuire监督MedSeq项目的伦理和法律组成部分。

医学界对于初级保健医师是否能够适当地管理这些复杂的发现也非常值得关注。但是，当专家遗传学家小组审查了初级保健医师对可能的遗传风险变异患者的管理情况时，专家们确定，11例患者中只有2例不适当地治疗，对这些患者没有任何伤害。

MedSeq项目调查人员指出，由于样本量较小，因此研究结果应谨慎解释，因为该研究是在一个学术医疗中心进行的，那些患者和初级保健医师都不代表一般人群。他们还强调，携带遗传风险标记并不意味着病人有或一定会得到有关的疾病。在健康人群中发现这些风险标志物是否真的会提供健康益处，或将会产生不必要的检测和后续程序，这可能造成更多的危害而不是好的关键问题。

资深作者Robert C. Green，医学博士，医学博士，医学博士，“基因测序和其他医学技术在日常医学实践中的融合是非常令人兴奋的前景，具有预测和预防疾病的潜力。” Brigham和妇女医院的遗传学家，Broad研究所的准成员和哈佛医学院的医学教授，领导MedSeq项目。“但是，我们将需要更多的严格设计和良好控制的结果研究，如MedSeq项目，样本量较大，并在更长的时间内收集结果，以显示基因组医学的全部潜力。

MedSeq项目是临床测序探索研究联盟的一个站点，由国家人类基因组研究所资助，该研究所是美国国立卫生研究院的一部分。

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