研究呼吁在脆性X综合征和其他神经发育障碍临床试验中使用更好的结果措施

来自美国若干机构的研究人员，包括约翰·霍普金斯医学杂志（Johns Hopkins Medicine）的报告指出，对22项脆性X综合征（FXS）临床试验的回顾表明，需要更广泛地使用更新和改进的治疗结果测量工具几种神经发育障碍。FXS是最常见的遗传形式的智力障碍和与单个基因突变相关的最常见的自闭症形式。

6月12日发表在“ 神经发育障碍杂志”上的调查结果报告显示，需要采用更敏感和客观的手段来更好地捕捉药物和其他干预措施的全球或特定症状的益处。

“在试图与脆性X综合征的动物模型最近的重大发现，和其他方面的发展跟上，在人体临床研究已经展开沿一个未知的路径快车道，和几个不幸失败了，说：” 德扬·布迪米罗维奇，MD，该研究的第一作者是约翰霍普金斯大学医学院精神病学和行为科学助理教授，以及临床试验单位的主要合作研究人员和肯尼迪脆性X诊所的医学联合主任克里格研究所

这些临床试验失败已经导致了国家卫生研究院支持的更新的结果和评估工具，但是这些和其他改进的措施需要更快速地应用于临床试验设计，以作为脆弱X特异性的成功或失败的标志药物试验，Budimirovic说。

FXS由特异性DNA片段的过度反应引起，导致FMR1基因的关闭。通常，FMR1基因负责产生称为FMRP的蛋白质，其在突触的发育和功能，神经细胞之间的连接中起关键作用。那么，FMRP的缺乏导致神经系统功能紊乱，表现为广泛的复杂多层神经行为症状。

FXS一直是研究进展最快的神经发育障碍之一，特别是在动物模型中测试新的治疗方法。FXS的治疗需要广泛的干预措施（即言语，职业，行为）和药物治疗。

该研究小组进行了广泛的数据库搜索，并系统地回顾了2008年至2015年期间进行的22项双盲大多数脆弱X特异性对照临床试验。该团队力求更新2013年发布的建议。

工作组在涵盖广泛的FXS症状的三个方面确定了结果测量：1）认知; 2）行为/情感; 和3）医疗/身体。

认知结果测量包括确定IQ分数的一般智力测试，例如测试工作记忆，语言和处理速度等的NIH Toolbox认知电池。行为/情绪结果测量包括一些FXS最具特色的临床特征，如破坏行为，ADHD样行为和焦虑。该类别下的最佳表现手段是为FXS修改的异常行为清单 - 社区，这是一个按严重程度评估各种行为的清单。医学/物理结果测量或生物标志物包括从血液分析到神经生理学和神经影像学方法（例如眼睛跟踪）的各种工具，因为眼睛注视异常是FXS的常见特征。

Budimirovic表示，目前的研究更新了2013年的建议，采用更系统的方法将现有结果指标分类为能够检测短期变化（FXS安慰剂对照试验持续时间少于12个月的措施）或长期变化持续时间超过12个月）的变化，并通过使用基于共同体的卫生测量仪器（COSMIN）系统的选择标准来评估措施的定量性质，该计划旨在改进如何选择健康测量工具。

Budimirovic和同事在上述三个方面对数十种不同的结果措施进行了质量评估。此外，对于这项研究，他们使用以下标准创建了一个自闭症行为部分：1）通常发展中的个体和/或神经发育障碍者是否可获得可靠性和有效性数据; 2）这项措施是否在FXS临床试验中进行了试点？和3）该措施是否涉及FXS症状的一个重要方面。每个措施的刀具质量可能被评为强，中等，有限，未知，因为较差的方法学研究，或没有可用的证据。

工具质量分级结果发现，22项试验中的大多数结果指标仅得到适度的评价，因为绝大多数患者的治疗可靠性，有效性或敏感性信息有限。他说，这种情况并不是FXS所独有的，因为对自闭症频谱障碍的结果进行了评估，得出了类似的结论。

“虽然本报告表明，FXS的最佳结果指标尚未完全开发，但FXS治疗领域临床试验的最新失败代表了实施新型研究设计和方法的机会，”Budimirovic总结道。

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