新的基因治疗视力丧失证明安全人类

约翰霍普金斯大学的研究人员及其合作者在一项小型和初步的临床试验中已经表明，使用病毒将治疗基因引入眼睛的实验性基因治疗是安全的，它可能有效地保护了具有湿性年龄的人的视力，相关性黄斑变性（AMD）。AMD是美国视力丧失的主要原因，影响了约160万美国人。该疾病的特征是异常血管的生长，其将液体渗入称为黄斑的视网膜的中心部分，这是我们用于阅读，驾驶和识别面部的。

该研究在5月16日出版的柳叶刀，报告中有病毒，类似于普通感冒，但在实验室中，使其无法引起疾病改变，作为载体的基因，是一个令人兴奋的新方法注入眼睛。病毒穿透视网膜细胞并沉积一个基因，将基因转化为工厂，用于生产称为sFLT01的治疗性蛋白质。 

导致湿性AMD的异常血管生长，因为患者视网膜中血管内皮生长因子（VEGF）的产生增加。目前的治疗需要将蛋白质直接注射到眼睛中，结合和灭活VEGF，减少黄斑中的液体并改善视力。然而，治疗性蛋白质在一个月内离开眼睛，因此湿性AMD患者通常需要每六至八周返回诊所进行更多的注射，以避免视力下降。眼科专家说，方案的负担和不适是许多患者不需要注射的频率，导致视力丧失。

因为病毒自然地穿透细胞并留下遗传物质，所以研究人员将其病毒设计为靶向视网膜细胞，为其提供产生sFLT01的基因。因此，视网膜细胞成为产生治疗性蛋白质的工厂 - 潜在地消除了重复注射它的需要。

“这项初步研究是迈向新方法的一个小而有希望的一步，不仅可以减少医生的访视，并且与眼睛重复注射相关的焦虑和不适，而且可能会改善长期结果，因为需要长期抑制VEGF才能保留视力，而且由于生活经常妨碍重复注射是难以实现的，“ 约翰霍普金斯大学医学院眼科医生George S.和Dolores D. Eccles教授的Peter Campochiaro博士说。

1期临床试验涉及19名男性和女性，50岁以上患有晚期湿性AMD。   

参与者被分为五个不同的组，其在0.05mL流体中从2X10 ^ 8到2X10 ^ 10个包含治疗基因的病毒颗粒的剂量增加。研究人员检查各组至少4周的不良反应迹象，然后再向下一组施用较高剂量。

病毒沉积基因后，细胞开始分泌与VEGF结合的sFLT01，阻止其刺激异常血管的渗漏和生长。目标是感染病毒的视网膜细胞产生足够的sFLT01以永久停止AMD的进展。

在监测前三组，发现无剂量限制性毒性后，研究人员对10名参与者进行了最大剂量治疗，未发现严重副作用。“即使在最高剂量，治疗是相当安全的。我们发现我们的患者几乎没有不良反应，“Campochiaro说。

由于安全和道德上的原因，研究组由人员组成，标准认可的治疗方法极不可能重新获得视力，部分原因是19例中只有11例有降低液体的潜力。在十一名患者中，四人显示出显着的改善。Campochiaro说，眼睛中的液体量从严重下降到几乎没有，就像最佳标准治疗所观察到的那样。此外，另外两名参与者显示眼睛液体量的部分减少。

五名参与者显示没有降低液位。令人惊讶的是，研究人员说，他们发现所有没有改善的患者都有预先存在的抗AAV2病毒的抗体。

从这一结果可以看出，研究人员得出结论，即使进一步的研究肯定了其基因治疗的安全性和价值，它可能对广泛使用有限制。那是因为据估计，美国人口中有百分之六十已经感染了腺病毒，AAV2所属的病毒家族，并且已经建立了免疫力。研究人员认为，在这些患者中，免疫系统可以在病毒插入治疗基因之前破坏病毒。Campochiaro解释说：“数字很小，只是显示相关性，所以我们不知道血清抗体是否绝对是一个障碍，但需要更多的工作来确定这一点。”

（注：转载时请注明复诊网）