克利夫兰诊所研究人员逆转前列腺癌耐药

克利夫兰诊所研究小组发现了一种生物学途径，使常见的前列腺癌药物无效，并且首次恢复了在小鼠中生长的人类前列腺癌肿瘤细胞中的药物的杀伤力。

研究结果今天在医学杂志eLife上发表。


抗前列腺癌药物是许多患者及其肿瘤学家面临的常见临床问题。虽然像雄激素剥夺（或“医学去势”）这样的标准治疗方法可以对晚期前列腺癌有效，但是它们通常在某一时刻停止工作，并且疾病继续进行。当医阉割失败时，患者常常会被称为恩扎洛胺的强效药物治疗，以阻断肿瘤的雄性激素。不幸的是，恩扎洛胺不能无限期地工作，肿瘤最终也会对其产生抗性。

在前列腺肿瘤细胞中，雄性激素（雄激素）结合并激活雄激素受体蛋白。然后这种激素受体复合物指示细胞繁殖和增殖。恩扎卢他胺 - 雄激素受体阻断剂 - 阻断这种相互作用，使肿瘤雄激素不再活跃。

由克利夫兰诊所的Nima Sharifi，MD领导的团队发现了一个复杂的事件阶段 - 一种“代谢开关” - 当雄激素受体被恩扎卢他啶阻断时发生。结果表明，恩卡拉汀治疗引起称为11βHSD2的水平下降，导致肿瘤细胞中应激激素皮质醇过剩。这种额外的皮质醇激活其自身的受体蛋白复合物，其然后起到残留的雄激素受体的作用，指示癌细胞产生更多的雄激素。

由于简单地阻止其受体的皮质醇与生命不相容，Sharifi博士的研究小组寻找了关闭该代谢开关的替代手段。值得注意的是，他们发现11βHSD2的恢复水平逆转了佐氮平胺耐药。

Sharifi博士说：“这个主要的发现表明，调整癌症药物诱导的新陈代谢可能对前列腺癌和可能的其他癌症患者有重大的益处。“我们需要更多的研究来确定如何安全地增加患者的11βHSD2，但是我们是更加接近寻找答案，并希望能够延长那些在所有现有治疗方法中受到不利影响的人的生命。”

Sharifi博士是克利夫兰诊所Lerner研究所癌症生物学系，Glickman泌尿与肾脏研究所和Taussig癌症研究所的医务人员。他还持有前瞻性癌症研究的肯德里克家庭授权主席，最近被大学医院的哈灵顿发现研究所命名为2016年哈灵顿研究员。

该研究得到了国家癌症研究所（R01CA168899，R01CA172382和R01CA190289），前列腺癌基金会和美国癌症协会的支持。资助者在研究的设计，数据收集和解释方面没有任何作用，也没有提交出版作品的决定。

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