研究表明母乳保护严重的肠道疾病

母乳的免疫增强性质早就知道了。现在是由约翰·霍普金斯小儿外科医生David Hackam博士领导的科学家团队。 说，小鼠的实验揭示了母乳如何起作用，以防止坏死性小肠结肠炎（NEC）的发展，坏死性小肠结肠炎（NEC）是一种破坏性肠道疾病，影响12％的早产儿，并声称其中有四分之一的人的生命。

如果在人类研究中得到肯定，实验可以为新生儿早期预防NEC的预防措施铺平道路，并为发展病症的人们开发治疗方案。

研究结果发表在4月22日刊于“ 粘膜免疫学杂志”上，显示在动物和人类母乳中发现的称为表皮生长因子或EGF的物质阻断了负责解锁免疫级联的蛋白质的活化，最终导致NEC ，这是一种标志着肠组织迅速不可逆转死亡的疾病，仍然是最具挑战性的治疗条件之一。一段时间以来，我们已经知道，母乳可以保护早产儿免受肠道损害，但是如何以及为什么这样做有点神秘，“Hackam在匹兹堡大学开始研究并在约翰霍普金斯大学完成儿童中心。“我们相信，我们的研究结果解决了这个混乱的一个重大的奥秘。” 研究团队说，NEC急需新的疗法，因为目前的治疗仅限于手术切除婴儿肠道的死亡或坏死部位。该方法可以进一步阻止坏死，并可以节省宝宝的生命，但通常会导致婴幼儿肠道不足，并导致长期并发症的风险，如短肠综合征，因为肠道能力降低，需要喂养生命支持吸收足够的营养。研究人员说，将EGF定位为NEC的关键因素应该提供新的治疗目标，以消除或减少急性手术的需要。新研究的结果基于Hackam团队以前的研究结果，显示称为TLR4（toll-like receptor 4）的蛋白质是NEC中发现的肠损伤的关键发病者。在正常条件下，TLR4调节机体对细菌的免疫反应，但在早产肠中，它起着微不相同的作用 - 调节细胞分化和肠道生长。出生后不久，所有婴儿的肠道都被细菌滋生，是适应新生活环境的正常过程。然而，在早产儿的胆量中，未成熟的TLR4蛋白质变得干燥，导致肠道氧气供应并导致NEC的标志性细胞死亡。 






在目前的研究中，研究者首先将未成熟的肠细胞暴露于已知能激活破坏性NEC诱导的TLR4蛋白的细菌。在用母乳预处理的肠细胞中，TLR4的表达显着下降。当研究人员在处理细胞之前加热母乳，其保护作用消失，表明热敏蛋白正在起作用。

一种这样的蛋白质EGF由于其在母乳中的丰富存在以及其在促进各种组织中的细胞生长和发育中的众所周知的作用，已经在嫌疑人名单上居高不下。实际上，在这项研究中，母乳不能阻止肠细胞死亡，遗传工程化为缺乏EGF的受体，该团队的实验表明。为了确认他们的怀疑，调查人员从母乳中清除了EGF。EGF消耗的牛奶不能保护肠细胞。一旦补充了EGF，母乳就恢复了阻止TLR4激活和避免细胞死亡的能力。

接下来，研究人员给了一组早产婴儿小鼠母乳或盐水，然后向他们注射设计用于激活TLR4的细菌，并引发最终阻断细胞生长并导致肠细胞死亡的链反应。在感染之前哺乳母乳的小鼠幼仔在胆固醇中的含量显着降低，促进炎症的免疫化学物质含量较低。与喂食盐水的小鼠相比，用母乳预处理的小鼠也感染后死亡的肠细胞较少。同时，母乳处理的小鼠的肠细胞继续生长和增殖。

为了证实母乳的保护性质是由于EGF引起的，研究人员给早产小鼠一种药物，选择性地将其细胞受体转移到EGF - 一种防止EGF进入肠细胞的技术。用EGF阻断剂治疗的动物尽管喂母乳而开发了NEC。那么用母亲进行基因工程改造以具有缺乏EGF受体的胆固醇的小鼠以及用去除EGF的母乳处理的正常小鼠也是如此。

最后，调查人员试图确定用母乳治疗是否会降低预先存在的NEC的严重程度。它做了。在发病后给予母乳的NEC的婴儿小鼠具有明显较少的严重形式的病症，标记为较少的肠细胞死亡。

“综合我们的研究结果表明，EGF是母乳中存在的一个关键因素，可以通过两种途径阻止NEC的发生：EGF可以防止肠细胞死亡，同时恢复促进肠道愈合的细胞生长，”研究作者美国匹兹堡大学医学中心匹兹堡儿童医院的新生儿医生Misty Good医师。“重要的是，我们的实验强调了为早产儿提供母乳以防止这种致命疾病的重要性。母乳中的一种组分的发现可以防止NEC的发展，为近五十万个每年出生在该国的风险早产儿“。

这项工作由美国国家卫生研究院资助，授权号为R01GM078238，R01DK083752和K08DK101608。

研究的其他调查人员包括约翰·霍普金斯大师Chhinder Sodhi，Hongpeng Jia，Yaghiro Yamaguchi和Thomas Prindle; 以及匹兹堡大学的夏洛特·艾根，阿明·弗拉西，彭鲁，玛丽亚·布兰卡，马荣荣，萨曼莎·米洛，安东尼庞巴，泽里纳·霍奇奇和约翰·奥佐利克等人。

 

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